Claudin-18在胰腺导管腺癌诊断及鉴别诊断中的作用

作     者：余燕婷 

作者单位：南方医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：冶亚平

授予年度：2023年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：PDAC 胆管细胞癌 Claudin-18 MSLN 

摘      要：研究背景和目的胰腺癌(Pancreaticadenocarcinoma,PAAD)是消化系统恶性肿瘤之一,其最常见的类型是导管腺癌(Pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)。PAAD病人往往预后不佳,主要原因如下:一是尚缺乏早期明确诊断该疾病的方法;二是肿瘤治疗抵抗;三是术后复发风险高。目前,用于PAAD的常见诊断方法是影像学和病理诊断检查。超声内镜引导细针穿刺活检(Endoscopic ultrasound-guided fine-needle,EUS-FNB)是一种对胰腺占位穿刺活检方法,可以为胰腺占位的病理诊断提供诊断依据,从而协助临床医师早期发现并诊断PAAD。然而,由于超声引导胰腺占位病变穿刺受到组织少、组织易破碎的限制,经验丰富的病理医生尚无法轻易明确PAAD的病理诊断。因此,寻找PAAD较为特异性的诊断标志分子,尽可能帮助病理医生区分PAAD和癌旁组织,以及明确肿瘤来源(胰腺来源、胆管来源、肠道来源)具有重要的科学意义和临床价值。研究方法利用TCGA差异基因表达谱分析PAAD、胆管细胞癌和正常胰腺组织中差异表达基因;同时结合GEO数据库中的PDAC数据,筛选在PAAD中过表达、与PAAD不良预后相关的基因,分析候选基因鉴别诊断胆管细胞癌的可行性;通过肿瘤突变负荷后选定MSLN和Claudin-18这两个基因并通过免疫组织化学方法检测PDAC中MSLN、Claudin-18的表达情况,并探究其与临床病理参数之间的关系;通过免疫组织化学方法分析Claudin-18在PDAC及十二指肠腺癌、结直肠腺癌、肺腺癌等多种肿瘤标本中的表达情况,分析该基因在不同肿瘤之间的表达差异。研究结果1、利用TCGA与GEO数据库,通过生物信息学分析筛选出PDAC和胆管细胞癌的差异基因MSLN和Claudin-18。2、MSLN可在PDAC肿瘤组织中表达,但因其阳性率较低,因此不能作为PDAC相对特异的诊断标记物。3、Claudin-18在PDAC可较好区分癌旁组织及肿瘤,其表达水平和肿瘤分化密切相关,分化程度越高,Claudin-18表达水平越强。4、Claudin-18可表达于肝外或者肝门处的胆管细胞癌。5、Claudin-18在肝内的胆管细胞癌、结肠腺癌、直肠腺癌、肺腺癌、前列腺腺泡细胞癌、乳腺浸润性导管癌中几乎不表达,因此可作为胰胆管肿瘤发生肝、肠、肺等器官转移时,推测肿瘤来源的标记物。结论Claudin-18在PDAC组织中高表达,具有较好区分肿瘤组织及正常组织的作用。同时,Claudin-18在肝内的胆管细胞癌、结肠腺癌、直肠腺癌、肺腺癌中几乎不表达,可以作为胰十二指肠部的胰胆管肿瘤发生肝、肠、肺等器官转移时,推测肿瘤来源的标记物。