小分子SM1在慢性睾丸炎中的应用

作     者：饶琪 

作者单位：南方医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：赵小阳

授予年度：2023年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 10[医学] 

主      题：睾丸类器官 小分子药物SM1 慢性睾丸炎 生精微环境 生精功能 

摘      要：睾丸炎是导致男性不育的重要因素,大约占男性不孕不育的6-15%,而在医疗服务有限的地区占比高达30%,其中慢性睾丸炎相较于急性睾丸炎占睾丸炎病理的大多数。慢性睾丸炎是由多种致病因素引起的睾丸炎性病变,病程一般超过三个月,病理表型一般为曲细精管管周淋巴细胞浸润增多并伴随生精小管损害,影响男性的生育能力,严重者甚至导致男性不育。目前认为对于伴有慢性感染症状和检出病原微生物的患者,可遵循急性感染相关的治疗标准,但是在停药后,患者仍会出现白细胞精子症甚至导致无精子症的结果,提示慢性睾丸炎无法轻易被治愈。所以针对慢性睾丸炎的治疗,临床尚无标准化的治疗指南,亟待研发新的有效的治疗手段。类器官不仅能够较好地模拟体内组织结构和生理功能,并且在疾病模拟和药物筛选的应用方面展现出巨大潜力。本课题基于睾丸类器官模型进行药物筛选,并结合小鼠慢性睾丸炎动物模型,验证了小分子药物SM1改善睾丸类器官和慢性睾丸炎小鼠的微环境,提高生精功能。主要研究内容和结果如下:首先,我们比较睾丸类器官与体内睾丸细胞的差异,揭示并验证睾丸类器官存在微环境紊乱。随后以单倍体比例为最终标准筛选出小分子SM1,能够改善睾丸类器官微环境,提高生精效率与精子质量。其次,通过两种慢性睾丸炎小鼠模型验证了小分子药物SM1有效改善慢性睾丸炎的作用。首先我们构建了双侧输精管结扎模型和实验性自身免疫性睾丸炎模型(Experimental autoimmune orchitis,EAO),并验证其具备慢性睾丸炎的典型病理特征。随后,对慢性睾丸炎模型鼠进行小分子SM1灌胃处理,确认小分子SM1能够降低促炎细胞因子的表达以及改善胶原蛋白沉积。同时,小分子SM1处理组的小鼠睾丸中各级生殖细胞数量显著增加,体外胚胎发育率和子代活产率显著提高。以上结果表明小分子SM1可有效改善睾丸微环境,提高生精功能,这为治疗慢性睾丸炎提供了新的治疗方案和线索。综上所述,本研究利用睾丸类器官平台筛选到的小分子药物SM1,通过两种经典的慢性睾丸炎动物模型的验证,确认SM1能有效改善慢性睾丸炎模型小鼠病理改变的功效,为推动其临床治疗研究的发展起到了重要作用。