膜联蛋白A3在危重症患者脓毒症发生风险中的早期预警应用研究

作     者：马聪聪 

作者单位：新疆医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：史清海

授予年度：2023年

学科分类：100218[医学-急诊医学] 1002[医学-临床医学] 10[医学] 

主      题：脓毒症 危重症 膜联蛋白A3 早期预警 生物标志物 

摘      要：目的:探究膜联蛋白A3(ANXA3)与脓毒症发生风险的临床关联意义,并评估其临床应用价值。方法:检索基因表达综合数据库(GEO和Array Express)中的公共数据集,纳入关于脓毒症诊断或脓毒症预后的数据集,系统分析ANXA3与脓毒症的相关性。通过双中心回顾性病例对照研究,纳入57例健康体检者和153例危重症患者作为研究对象,收集研究对象一般临床资料和各类诊断数据,ELISA检测各组血浆ANXA3蛋白水平,并采用t检验或Mann-Whitney秩和检验比较各组间差异,利用Logistic回归模型对血浆ANXA3蛋白表达水平与脓毒症发生风险相关性进行分析;采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)的曲线下面积(area under the receiver operating characteristic curve,AUC)计算预测能力,分析血浆ANXA3在预测脓毒症中的效能,并采用Spearman方法分析血浆ANXA3与患者SOFA、APACHE II和MOD评分之间的相关性,Kaplan-Meier曲线分析血浆ANXA3与危重症患者死亡率的关系。结果:共纳入42个脓毒症诊断相关的数据集,包括2830例脓毒症患者和992例健康对照组,Meta分析结果表明:脓毒症患者ANXA3 m RNA表达水平显著上调[SMD=2.04(1.54-2.55);P0.001];另纳入19个脓毒症预后相关的数据集,其中脓毒症死亡患者组(n=500)ANXA3 m RNA表达水平高于脓毒症生存组(n=1711)[SMD=0.11(0.01-0.22);P=0.03]。双中心回顾性病例对照研究结果显示:与健康对照组相比,危重症患者的ANXA3血浆水平显著升高(3.43±1.53 ng/ml VS1.98±0.75 ng/ml,P0.001),脓毒症患者组的ANXA3血浆浓度显著高于非脓毒症患者组(4.39±1.39 ng/ml VS 2.82±1.28 ng/ml,P0.001),入院时血浆ANXA3蛋白水平与危重症患者脓毒症的发生率显著相关[OR=2.41(1.75-3.32),P0.001];血浆ANXA3水平与SOFA和MOD评分均呈正相关(r=0.25,P=0.002;r=0.26,P=0.001),但与APACHE II评分相关性较小(r=0.16,P=0.05);血浆ANXA3预警脓毒症发生的AUC为0.815(95%CI:0.745-0.886),敏感性和特异性分别为83.33%和76.34%,均较IL-6(0.672,95%CI:0.585-0.759,P=0.011)、PCT(0.673,95%CI:0.584-0.761,P=0.006)和SOFA评分(0.668,95%CI:0.577-0.759,P=0.01)的诊断效能好;危重症患者血浆ANXA3高表达组的死亡率显著高于ANXA3低表达组[HR=2.16(1.09-4.28);P=0.028],但脓毒症患者ANXA3高表达组和低表达组间比较无统计学差异[HR=1.63(0.65-4.06);P=0.276]。结论:通过系统分析表明,脓毒症患者ANXA3 m RNA表达水平明显上调,脓毒症死亡组高于脓毒症生存组水平;临床关联研究发现脓毒症患者血浆ANXA3蛋白表达水平显著升高,血浆ANXA3可能是脓毒症早期预警的潜在生物标志物。