黄连解毒汤加味治疗湿热下注型晚期子宫内膜癌的临床疗效观察与网络药理学分析

作     者：蒋秉伯 

作者单位：黑龙江中医药大学 

学位级别：硕士

导师姓名：姜家康

授予年度：2023年

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：黄连解毒汤加味 晚期子宫内膜癌 湿热下注型 临床观察 网络药理学 

摘      要：目的:1.观察黄连解毒汤加味方治疗湿热下注型子宫内膜癌患者的临床疗效;2.运用网络药理学研究方法探讨黄连解毒汤加味方治疗子宫内膜癌的潜在效应物质、潜在靶点与可能的分子机制。方法:临床观察部分:收集2020年9月至2021年12月期间于黑龙江中医药大学附属第一医院肿瘤科门诊,符合纳入标准的60例诊断为晚期子宫内膜癌,中医辩证为湿热下注型患者。采用自身前后对照方法,给予患者服用黄连解毒汤加味方治疗3个周期(每周期四周),分别记录治疗前,治疗1个周期后,治疗3个周期后瘤体大小、中医证候评分、肿瘤标志物与卡氏评分的指标,并运用SPSS25.0统计软件分析结果,以评价黄连解毒汤加味方临床疗效。网络药理学部分:在TCMSP数据库和相关文献中获得黄连解毒汤加味方相关活性成分及靶点,利用Cytoscape3.9.1构建“中药-活性成分-靶点网络并筛选出核心成分,在Gene Cards、Drug Bank数据库中搜集子宫内膜癌相关疾病靶点,取药物与疾病交集靶点,将其输入STRING据库进行蛋白质相互作用(PPI)分析并获取核心靶点,在DAVID数据库对交集靶点做GO、KEGG富集分析。结果:临床观察部分:本研究纳入符合标准病例60例,治疗全程无剔除、脱落病例,患者配合度好。1.在实体瘤疗效评价上,同治疗前比较,治疗1个周期后、治疗3个周期后实体瘤客观缓解率及疾病控制率均有所提高,差异不具有统计学意义(p0.05)。2.在中医证候积分上,与治疗前对比,治疗后阴道不规则出血,带下异常,小腹疼痛等项均有改善,差异均有统计学意义(P0.05)。治疗1、3疗程后中医证候总积分较治疗前降低(P0.05),4、在KPS评分上,与治疗前对比,治疗1周期后评分有所提高,治疗3周期后评分提高明显,差异均有统计学意义(P0.05)。5.安全性:治疗后患者血常规、肝肾功能等均无异常变化。网络药理学部分:黄连解毒汤加味方中10味中药有97个活性成分,通过171个潜在靶点作用于子宫内膜癌。依据网络拓扑学分析筛选出排名靠前的靶点基因有TP53(肿瘤蛋白p53)、MAPK1(人丝裂原活化蛋白激酶1)、c-Myc(原癌基因)、TNF(肿瘤坏死因子)、IL-6(白细胞介素-6)、IL-10白细胞介素-10);关键活性成分有:槲皮素、山奈酚、木樨草素、黄芩素。利用DAVID数据库进行GO分析,共得到394个GO功能富集条目,其中生物学过程523项,细胞组分67项,分子功能130项。KEGG通路中与子宫内膜癌相关的信号通路主要有癌症信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶信号通路(PI3K-Akt signaling pathway)、肿瘤坏死因子信号通路(TNF signaling pathway)等,Toll样受体、白细胞介素17(IL-17)等细胞因子起作用。结论:临床观察部分:1.黄连解毒汤加味方可以稳定瘤体大小,控制瘤体增长。2.黄连解毒汤加味方具有降低肿瘤标志物CA125,CA199,CEA与HE4指标数值的作用。3.黄连解毒汤加味方可提高患者卡氏评分,改善生活质量。4.黄连解毒汤加味方可缓解患者阴道不规则流血,带下异常,小腹疼痛,口黏口苦,大便不畅,外阴瘙痒及阴道灼热感等临床症状。网络药理学部分:黄连解毒汤加味方可以通过多成分、多靶点、多通路发挥治疗子宫内膜癌的作用。