慢性束缚应激导致小鼠肠道免疫失衡的机制研究

作     者：王婷婷 

作者单位：延安大学 

学位级别：硕士

导师姓名：庄然;吕玉红

授予年度：2023年

学科分类：1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100205[医学-精神病与精神卫生学] 10[医学] 

主      题：慢性束缚应激 抑郁 肠道免疫 IgA 肠道菌群 

摘      要：目的:探究慢性束缚应激(chronic restraint stress,CRS)导致小鼠抑郁状态与肠道黏膜免疫失衡的机制,阐明抑郁状态下肠道局部黏膜免疫格局,为基于脑–肠轴理论的抑郁症预防和治疗策略提供新思路。方法:(1)利用CRS模型诱导小鼠抑郁样行为。(2)利用免疫荧光染色和q PCR技术,检测肠道溶菌酶和抗菌肽水平。(3)通过流式细胞术检测肠道3型固有淋巴样细胞(group 3 innate lymphoid cells,ILC3)和肠道上皮内淋巴细胞(intraepithelial lymphocytes,IEL)的各亚群比例。(4)给予小鼠口服免疫霍乱毒素B(cholera toxin B,CTB)诱导体液免疫反应,利用ELISA技术检测血清和肠道中CTB特异性免疫球蛋白(immunoglobulins,Igs)水平。(5)采用16S r RNA测序技术分析肠道微生物群组成及功能改变。结果:(1)与正常小鼠相比,CRS小鼠十二指肠和空肠绒毛长度显著缩短,隐窝深度显著增加。(2)回肠潘氏细胞表达溶菌酶和分泌抗菌肽Defa3、Defa4水平显著降低。(3)小肠IEL各个亚群比例未见显著改变,但是NKp46ILC3的比例和绝对数量显著下降。(4)肠道产生CTB特异性Ig A的水平显著下降,肠道菌群中与Ig A功能相关的脂多糖生物合成相关微生物群的相对丰度显著下降。结论:CRS影响肠道固有层免疫稳态,破坏肠道体液免疫和肠道菌群的动态平衡。