益智蜜膏对轻度认知功能损害的临床和实验研究

作     者：买尔格娜·阿西木江 

作者单位：新疆医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：斯拉甫·艾白;李治建;王超

授予年度：2022年

学科分类：1006[医学-中西医结合] 1005[医学-中医学] 100513[医学-民族医学(含：藏医学、蒙医学等)] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：益智蜜膏 轻度认知功能损害 临床观察 动物实验 学习记忆 

摘      要：目的:1.通过前瞻性临床研究,观察益智蜜膏(YZ)治疗轻度认知功能损害患者的疗效和安全性;2.通过健康小鼠和东莨菪碱致记忆障碍小鼠模型,观察YZ对健康小鼠和东莨菪碱致记忆障碍小鼠模型记忆力的影响,探讨其改善记忆力作用。方法:***对轻度认知功能损害患者的临床观察:筛查喀什地区维吾尔医医院内科门诊和住院的轻度认知功能损害(MCI)病人,将符合涩味黏液质型MCI患者72例,按照随机数字表随机分配至试验组(复方木尼孜其颗粒+YZ组)和对照组(盐酸多奈哌齐组)。观察维医证候主症、次症;并在患者入组时、第12周及第24周进行ADAS-cog评分、MMSE评分、逻辑故事记忆量表评分;所有病例均进行心电图、血常规、尿常规、便常规、生化全套检查。***改善记忆功能的动物实验研究:(1)对健康小鼠记忆及耐力影响:取50只雄性SPF级KM小鼠,随机分为空白组,阳性对照(高山红景天8m L/kg)组,YZ低(1.8g/kg)剂量、中(3.6g/kg)剂量和高(7.2g/kg)剂量组。通过小鼠灌胃给药,采用跳台实验、负重游泳实验、耐缺氧实验,观察YZ对健康小鼠记忆力影响及抗疲劳和耐缺氧作用,并测定给药后肝糖原和肌糖原的变化,及运动后全血乳酸含量的变化。(2)对东莨菪碱致记忆障碍小鼠的学习记忆能力影响:60只雄性SPF级KM小鼠,随机分为6个组,为空白组,模型(东莨菪碱2mg/kg)组,阳性对照(盐酸多奈哌齐3mg/Kg)组,YZ低(1.8g/kg)剂量、中(3.6g/kg)剂量和高(7.2g/kg)剂量组,每组10只,连续灌胃给药15d。给药第9天起,给药1h后,腹腔注射2mg/kg东莨菪碱造模,空白组注射等体积的生理盐水,给药结束后进行迷宫实验和跳台实验并观察脑部海马以及皮层病理的变化;取出海马检测乙酰胆碱、乙酰胆碱酯酶、谷胱甘肽、丙二醛及超氧化物歧化酶的含量。结果:***对轻度认知功能损害患者的临床观察:两组维医证候疗效比较,YZ能有效改善轻度认知功能损害患者维医证候,主症和次症具有显著差异(P0.05)。***改善记忆功能的动物实验研究:(1)对健康小鼠记忆及耐力影响:1)YZ各剂量组均能显著延长平台跳跃实验小鼠潜伏期(P0.001),减少平台跳跃错误次数(P0.001);低、中、高剂量组可使小鼠负重游泳后即刻和60min后全血乳酸含量明显低于空白对照组(P均0.001)。(2)对东莨菪碱致记忆障碍小鼠的学习记忆能力影响:1)YZ中、高剂量组能够减少东莨菪碱致记忆障碍小鼠在Y迷宫实验中新异臂停留时间百分比和进入新异臂错误次数(P均0.05);2)YZ各剂量组均能够减少东莨菪碱致记忆障碍小鼠在跳台实验中的错误次数(P0.01);3)YZ中、高剂量组可抑制小鼠脑组织ACh E酶活力(P0.05);YZ高剂量组可增加记忆障碍模型小鼠的脑组织中GSH含量(P0.05);YZ中、高剂量组可增加记忆障碍模型小鼠的脑组织中SOD含量,减少MDA的含量(P均0.05);4)病理切片显示,空白组海马和皮层染色均结构完整;模型组皮层细胞数目减少,海马C3区局灶细胞松散,细胞数目减少,是其行为上出现障碍的病理基础;阳性药组,YZ中剂量及高剂量组海马和皮层染色结构较完整。结论:YZ能改善轻度认知功能损害患者的维医症候和临床症状,用药期间没有发现明显的不良反应,它的疗效非劣效于盐酸多奈哌齐对照组。动物实验结果表明,YZ能改善健康小鼠记忆力、抗疲劳及耐缺氧作用;在记忆障碍动物模型上,YZ具有明显的清除自由基、改善模型动物大脑皮层和海马组织病理结构,减缓神经细胞衰老作用,明显改善记忆障碍动物的记忆能力。