羟氯扎胺盐酸左旋咪唑复方混悬液的制备及质量控制研究

作     者：申涵露 

作者单位：中国农业科学院 

学位级别：硕士

导师姓名：张继瑜

授予年度：2022年

学科分类：090603[农学-临床兽医学] 09[农学] 0906[农学-兽医学] 

主      题：羟氯扎胺 盐酸左旋咪唑 复方混悬液 处方工艺 质量研究 

摘      要：羟氯扎胺和盐酸左旋咪唑是两种高效、低毒的化学类抗寄生虫药物,分别对肝片吸虫和线虫具有良好效果,将其开发为复方制剂能够扩大抗虫谱,提高驱虫效率,降低人力和物力成本。本论文筛选并优化了羟氯扎胺盐酸左旋咪唑复方混悬液的处方工艺,建立了复方混悬液中主成分的质量分析方法及重要辅料的含量控制方法,并对复方混悬液进行全面的质量控制研究,为产品的生产和质量控制奠定基础。以沉降体积比、再分散性作为评价指标,通过单因素试验及响应面法确定最佳处方以及最优工艺,并对所得混悬液理化特性进行初步评价。结果显示,羟氯扎胺盐酸左旋咪唑复方混悬液的最佳处方为每100 m L含羟氯扎胺6.00 g、盐酸左旋咪唑3.00 g、羧甲基纤维钠0.36 g、聚山梨酯-80 2.50 g、柠檬酸钠0.86 g、亚硫酸氢钠0.10 g、苯甲酸0.10 g、山梨酸钾0.10 g和柠檬黄0.01g,制备所得样品均匀细腻,性质稳定。建立了测定复方混悬液主成分含量及有关物质的高效液相色谱法(HPLC)。含量测定结果显示,羟氯扎胺和盐酸左旋咪唑分别在5～100μg/m L和2.5～50μg/m L浓度范围内与相应峰面积线性关系良好,样品平均回收率分别为98.61%和98.43%;有关物质测定结果显示,羟氯扎胺、盐酸左旋咪唑以及4种已知杂质在指定浓度范围内线性关系良好,杂质3,5,6-三氯水杨酸、2-氨基-4,6-二氯苯酚盐酸盐、2,3-二氢-6-苯基咪唑并[2,1-b]噻唑盐酸盐、3-[(E)-2-苯乙烯基]噻唑-2-亚胺的平均加样回收率分别为99.98%,101.22%,103.28%,100.52%。以紫外-分光光度法控制复方混悬液中抗氧化剂亚硫酸氢钠的含量,结果显示,样品在547 nm下有最大吸收波长,对照品无水亚硫酸钠在0.8～2.4μg/m L浓度范围内与吸光度倒数值线性关系良好,平均回收率为101.5%,RSD值为1.03%。建立HPLC法测定复方混悬液中防腐剂的含量,结果显示,苯甲酸和山梨酸钾在5～80μg/m L浓度范围内与相应峰面积线性关系良好,平均回收率分别为100.91%和100.10%。依据《中国兽药典》(2020版)及《兽药研究技术指导原则汇编》,采用上述建立的质量分析方法对羟氯扎胺盐酸左旋咪唑复方混悬液进行全面的质量控制研究,为质量标准的建立提供了技术支撑。