尿路上皮癌免疫治疗的真实世界研究
作者单位：大连医科大学
学位级别：硕士
导师姓名：王建伯
授予年度：2023年
学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学]
摘 要：目的:尿路上皮癌(urothelial carcinoma,UC)是泌尿系最常见的恶性肿瘤之一,可发生于所有尿路移行上皮,包括肾盂、输尿管、膀胱和尿道。目前,晚期UC的主要治疗手段为以铂类为主的化疗。不过,由于化疗引起的不良反应使部分患者无法耐受,且一定比例患者对化疗反应不佳,导致约一半的患者不适合化疗。值得注意的是,肿瘤的免疫治疗近年来发展迅速,在针对肾癌,非小细胞肺癌,结肠癌等肿瘤的大型临床研究中均取得了斐然的成绩。目前,以PD-1/PD-L1为代表的免疫检查点抑制剂(immune check-point inhibitors,ICIs)因其优异的疗效及可接受的不良反应发生率,已被国内外批准用于局部晚期及转移性UC患者的二线治疗,及不适合铂类且PD-L1阳性UC患者的一线治疗,为晚期UC的治疗提供了新的思路。在本研究中,我们回顾性分析了ICIs在真实世界中治疗局部晚期及转移性UC的临床疗效和安全性,并寻找与预后相关的独立预测因素,为临床用药提供参考。方法:通过电子病历系统查询与电话随访,对我院2018年8月至2022年8月收治的50例应用ICIs的局部晚期或转移性UC患者进行随访,直至患者发生疾病进展、死亡或到达随访截止日期(2022年12月15日)。主要研究终点为无进展生存期(progression-free survival,PFS)及总生存期(overall survival,OS);次要研究终点为疾病控制率(disease control rate,DCR)、客观反应率(objective response rate,ORR)。根据美国国家癌症研究所(National Cancer Institute,NCI)常见不良反应事件评价标准5.0版本(Common Terminology Criteria for Adverse Events versions 5.0,CTC-AE5.0)对不良事件进行分级和评价。使用SPSS 26.0软件进行统计学分析。采用Kaplan-Meier曲线描述中位PFS和OS,并通过Log-rank检验进行比较。使用Cox比例风险模型分析各因素与PFS、OS的关系。Logistic回归分析各因素与DCR的关系。计数资料的组间比较采用卡方检验或Fisher确切概率法。P值均采用双侧检验,单因素分析以P0.15视为差异可能有统计学意义,其余以P0.05视为差异有统计学意义。结果:1.研究终点:主要研究终点:中位无进展生存期(m PFS)为9.06个月(95%CI:7.046-11.074),中位总生存期(m OS)为23.65个月(95%CI:16.968-30.334)。次要研究终点:客观缓解率(ORR)为18%(9/50),疾病控制率(DCR)为76%(38/50)。***单因素及多因素分析:Log-Rank单因素分析显示:PFS与用药线数(P=0.007),ECOG评分(P=0.033),骨转移(P=0.027)相关。将单因素分析中P0.15及临床上认为与PFS相关的因素进行多因素COX回归分析,结果显示:未发生骨转移(HR=3.919,P=0.036)、一线治疗(HR=2.322,P=0.008)及ECOG评分为0分(HR=0.355,P=0.031),三者经过多因素矫正后,与相应对照因素相比差异仍具有显著性,可以被认为是PFS的独立预测因素。***单因素及多因素分析:Log-Rank单因素分析显示:OS与相关手术史(P=0.012)及骨转移(P=0.007)相关。将单因素分析中P0.15及临床上认为与OS相关的因素进行多因素COX回归分析,结果显示:未发生骨转移(P=0.039,HR=4.151)的患者经过多因素矫正后,与骨转移患者相比,OS仍显著升高,可以被认为是OS延长的优势因素。***单因素及多因素分析:单因素Logistic回归分析显示:用药前有吸烟史(OR:3.333,95%CI 0.779-14.261),联合化疗(OR:3.000,95%CI 0.701-12.830),可能是疾病控制的优势因素。将单因素分析中P0.15及临床上认为与DCR相关的因素进行多因素Logistic回归分析,结果显示:有吸烟史(OR:5.268,P=0.049)的患者经过多因素矫正后,与无吸烟史的患者相比,DCR仍显著升高,可以被认为是疾病控制的独立预测因素。5.50例患者中,总不良事件发生率为84.0%(42/50),1-2级不良事件发生率为76.0%(38/50),3-4级不良事件发生率为26.0%(13/50);发生率≥10%的不良反应有骨髓抑制(15/50,30.0%)、肝功能异常(14/50,28.0%)、乏力(8/50,16.0%),发热(8/50,16.0%)
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