血小板与淋巴细胞比值对不可切除转移性结直肠癌的预后价值

作     者：李珊慧 

作者单位：大连医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：崔晓楠

授予年度：2023年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：血小板与淋巴细胞比值(PLR) 转移性结直肠癌(mCRC) 预后价值 无进展生存期(PFS) 总生存期(OS) 

摘      要：背景与目的结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是最常见的恶性肿瘤之一,2020年GLOBOCAN最新全球癌症数据显示,CRC发病率为10.0%,位列恶性肿瘤第3位;死亡率为9.4%,位列第2名。CRC起病隐匿,临床症状不明显,初诊时已有大约1/4至1/3的患者发生远处转移,临床预后差,严重威胁人类健康。肿瘤的预后指标一直是研究的重点,灵敏度高的预后指标,有助于评估肿瘤的复发、转移及死亡风险。但目前的研究表明,传统指标如癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)及糖类抗原 199(Carbohydrate antigen199,CA199)等肿瘤标记物评估CRC患者预后的灵敏度较差。以循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTC)、微小残留病灶(minimal residual disease,MRD)为代表的基于细胞、分子检测的预后预测指标目前缺乏高级别循证。实验室指标作为预后预测因子,由于方便快捷,受到临床关注。血小板与淋巴细胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)作为肿瘤潜在的预后指标,受到临床关注。其中,血小板(platelet,PLT)在肿瘤患者体内会被各种因子激活,促进了肿瘤诱导血栓的形成,同时PLT会释放大量生长因子,促进肿瘤的生长、侵袭和转移;此外,炎症作为肿瘤的特征之一,炎症反应的成分,如促炎细胞因子和趋化因子,经常存在于肿瘤微环境中,对肿瘤的发生发展有重要作用。淋巴细胞(lymphocyte,Lym)作为代表性炎症细胞,在炎症过程中扮演了重要角色。研究发现,PLR对多个瘤种如肺癌、胃癌、食管癌、胰腺癌等的预后,以及对早期结直肠癌患者根治术后的无瘤生存率都显示出临床价值。因此,本研究通过分析PLR与晚期不可切除的转移性结直肠癌(Metastatic Colorectal Cancer,mCRC)患者生存的相关性,以期从常规实验室指标中探索出有临床价值的预测因子。材料与方法1.收集2015年1月至2022年1月大连医科大学附属第一医院诊治且具有临床、病理及随访等完整资料的Ⅳ期不可切除的应用内科治疗的mCRC患者120例,进行回顾性研究。整理该120例患者的临床特点、治疗方案等资料,包括:性别、年龄、治疗前PLT、治疗前Lym计数、ECOG评分、病理类型、分化程度、原发灶位置、转移灶位置、CEA、CA199等。分析上述可能影响患者预后的相关因素,探讨其与预后的相关性。其中男性67例,女性53例;年龄24-77岁,中位年龄63岁;初始治疗方案贝伐珠单抗(Bev)+化疗53例,西妥昔单抗(Cet)+化疗25例,单纯化疗42例。随访方式:以患者首次化疗的时间作为起始时间,采用查阅电子病历及电话随访结合的方式,收集随访资料。随访内容包括肿瘤标志物、胸片、超声、CT、MRI、肠镜、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)等。末次随访时间2022年12月31日。2.研究方法:使用SPSS 25.0中的ROC曲线确定PLR=165.64为界值,将120例患者分为低PLR组、高PLR组。采用Log-rank检验及Kaplan-Meier法进行生存分析,比较两组中PFS、OS的差异。采用Cox 比例风险回归模型,进行多因素预后分析。采用χ2检验比较PLR与其他临床参数的关系。所有结果均以p0.05)。2.多因素分析不可切除mCRC患者的预后风险因素PFS:治疗前PLR、ECOG评分是不可切除mCRC患者PFS的独立预后因素(p0.05)。针对本结果,进一步将PLR、PLT、Lym分别以四分位点为界值分为高、低两组,分析性别与预后的关系。发现当以PLT=295为界值时,结果有意义如下:当PLT0.05)。当PLT295时,性别与OS之间有统计学意义(p0.05)。结论1.治疗前PLR是不可切除mCRC患者PFS的独立预后因素,可以作为不可切除mCRC患者的预后指标,且低PLR的患者比高PLR的患者有更好的PFS。2.治疗前低PLR的不可切除mCRC患者比高PLR