蒙药通拉嘎-5联合维生素D对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用的研究

作     者：乌云嘎 

作者单位：内蒙古民族大学 

学位级别：硕士

导师姓名：王高娃

授予年度：2023年

学科分类：1005[医学-中医学] 100513[医学-民族医学(含：藏医学、蒙医学等)] 10[医学] 

主      题：蒙药通拉嘎-5 25-羟维生素D 糖尿病肾病 炎症反应 

摘      要：目的:通过观察蒙药通拉嘎-5联合维生素D对糖尿病肾病大鼠的血清中的空腹血糖、Scr、BUN、25-羟基维生素D、CRP的影响、肾脏HE染色病理改变,评价蒙药通拉嘎-5联合维生素D对糖尿病肾病模型大鼠肾脏的保护作用,为临床应用提供参考。方法:1.分组及造模方法:采用SPF级的80只SD雄性大鼠,在实验开始前,对大鼠进行一周适应性饲养后,参考体重统计软件随机分组方法分组,随机分空白组10只和模型组70只。按文献方法,空白组维持饲料喂养,自由饮水。模型组以高糖高脂饲料喂养,自由饮水四周,再禁食12h后腹腔内注射STZ(使用前溶于0.1mol/L柠檬酸钠缓冲液中,PH值4.2-4.5)35mg/kg。空白组注射等量柠檬酸钠缓冲液。注射STZ溶液后第三天、七天、十四天后血糖值均为≥16.7mmol/L,糖尿病模型成功,继续喂养2周后,24h尿蛋白≥30mg,糖尿病肾病模型成功(实验中14只大鼠血糖未达标剔除)。将造模成功的56只大鼠用统计程序随机分成七组(模型组、通拉嘎-5低剂量组、通拉嘎-5高剂量组、维生素D低剂量组、维生素D高剂量组、通拉嘎-5和维生素D低剂量组、通拉嘎-5和维生素D高剂量组),每组八只老鼠。2.给药方法:蒙药通拉嘎-5用CMC-Na制成混悬液;骨化三醇溶于花生油。空白组:继续维持饲料喂养;其他七组继续用高糖高脂饲料喂养。模型组:每天20ml/kg等量CMC-Na灌胃;通拉嘎-5低剂量组:20ml/kg通拉嘎-5灌胃(0.3g/kg/日);通拉嘎-5高剂量组:20ml/kg通拉嘎-5灌胃(0.9g/kg/日);维生素D低剂量组:1ml/kg骨化三醇灌胃(0.03ug/kg/日);维生素D高剂量组:1ml/kg骨化三醇灌胃(0.09ug/kg/日);通拉嘎-5和维生素D低剂量组:20ml/kg通拉嘎-5灌胃(0.3g/kg),1ml/kg骨化三醇灌胃(0.03ug/kg/日);通拉嘎-5和维生素D高剂量组:20ml/kg通拉嘎-5灌胃(0.9g/kg),1ml/kg骨化三醇灌胃(0.09ug/kg/日);疗程为4周。3.检测指标:(1)空腹血糖、Scr、BUN、25-羟基维生素D、CRP。(2)HE染色观察大鼠肾脏病理改变。结果:(1)一般情况:相比于空白组,模型组出现“三多一少的常见表现,多食、多饮、多尿、体重显著变轻,以及反应缓慢、毛色光泽减退,与模型组相比,其他治疗组有不同程度改善。(2)模型组与空白组比较,BUN、Scr显著升高,差异有统计学意义(P0.05),维生素D低剂量组和维生素D高剂量大鼠BUN、Scr、空腹血糖、CRP、维生素D无明显差异(P0.05),通拉嘎-5低剂量和通拉嘎-5高剂量组相比,BUN、Scr、空腹血糖、CRP、维生素D无明显差异(P0.05),通拉嘎-5和维生素D低剂量组与通拉嘎-5和维生素D高剂量组相比,BUN、Scr、空腹血糖、CRP、维生素D无明显差异(P0.05),通拉嘎-5和维生素D高、低剂量组与通拉嘎-5高、低剂量组相比,BUN、Scr显著降低(P0.05),通拉嘎-5和维生素D高、低剂量组与维生素D高、低剂量组相比,BUN、Scr显著降低(P0.05)。(2)HE染色结果:空白组大鼠肾组织形态与结构均未见异常;模型组大鼠肾小球肥大、肾小球基底膜增厚、肾小球排列不规则,有炎性改变;与模型组比较各剂量治疗组肾小球形态结构病变、炎性改变等不同程度的改善,并且通拉嘎-5和维生素D联合用药的两组的肾小球改善程度优于其他组。结论:本研究初步证实,蒙药通拉嘎-5联合维生素D可有保护糖尿病肾病模型大鼠肾功能,此结果可能与通拉嘎-5揭开隐热掩蔽,化滞除湿等功能相关。