复心脉方治疗稳定性心绞痛（阳气虚衰型）的临床观察及网络药理学探索

作     者：杨斐斐 

作者单位：黑龙江中医药大学 

学位级别：硕士

导师姓名：耿乃志

授予年度：2023年

学科分类：100506[医学-中医内科学] 1006[医学-中西医结合] 1005[医学-中医学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：复心脉方 稳定性心绞痛 阳气虚衰型 网络药理学 

摘      要：目的:观察复心脉方对稳定性心绞痛(阳气虚衰型)患者的中医证候积分、心电图变化情况、西雅图心绞痛量表(SAQ)、硝酸甘油停减率、中医证候疗效的影响,并借助网络药理学探究其分子机制。方法:1.收集来自黑龙江中医药大学附属第一医院心血管科门诊患者中符合纳入排除标准的稳定性心绞痛(阳气虚衰型)患者共56例。按照随机数字表法将56例患者分为对照组和试验组,对照组(28例)予单硝酸异山梨酯缓释片、阿司匹林肠溶片、阿托伐他汀钙片、琥珀酸美托洛尔缓释片;试验组(28例)在对照组治疗基础上加服复心脉方汤剂。两组均连续治疗6周,记录治疗前后中医证候积分、心电图、西雅图心绞痛量表、硝酸甘油停减率、中医证候疗效等指标变化情况。应用SPSS25.0统计软件进行统计学分析和数据处理。2.通过TCMSP数据库获取复心脉方活性成分及对应靶点,从Gene Cards、OMIM、Drug Bank、Dis Ge NET、TTD数据库获取稳定性心绞痛的相关靶点,借助Venny平台绘制韦恩图以得到药物-疾病的共同靶点,借助Cytoscape软件构建药物-成分-靶点可视化网络,将共同靶点导入String数据库构建PPI网络,再使用Cytoscape软件寻找关键核心靶点,最后将关键核心靶点导入Metascape并结合微生信平台构建富集分析结果并可视化。结果:1.一般资料比较:两组患者在性别、年龄、心绞痛分级等方面无统计学差异(P0.05),具有可比性。2.中医证候积分比较:治疗后,两组患者中医证候总积分、主要中医证候积分(胸痛、胸闷)及大多数次要中医证候积分(气短、心悸、疲倦乏力、畏寒怕冷、腰膝酸软)均有显著改善,具有统计学差异(P0.05)。***比较:两组组内相比,两组治疗后SAQ各项指标均较治疗前具有显著性差异(P0.05),治疗后试验组与对照组SAQ积分具有显著性差异(P0.05)。4.硝酸酯类停减率比较:经治疗后试验组总硝酸酯类停药率为85%,对照组总硝酸酯类停药率为64%,两组存在统计学差异(P0.05)。5.心电图疗效比较:经治疗后试验组心电图总有效率为79%,对照组心电图总有效率为57%,两组存在统计学差异(P0.05)。6.中医证候疗效比较:经治疗后,试验组中医证候总有效率为93%,对照组中医证候总有效率为83%,两组存在统计学差异(P0.05)。7.网络药理学结果显示发挥重要作用的中药成分有槲皮素、山柰酚、豆甾醇、β-谷甾醇、黄豆黄素等,与疾病相关性最高的靶点有AKT1、IL6、TNF、TP53、VEGFA等。KEGG富集分析显示复心脉方可能是通过癌症的通路、人巨细胞病毒感染、HIF-1信号通路、流体剪切应力和动脉粥样硬化、甲状腺激素信号通路、癌症中的中心碳代谢、VEGF信号通路、神经退行性变-多种疾病的通路等多条信号通路治疗稳定性心绞痛的。结论:1.复心脉方联合西药可以更好改善稳定性心绞痛(阳气虚衰型)患者的中医证候积分、心电图、SAQ、硝酸甘油停减率、中医证候疗效等各项指标,且效果总体上优于单纯西药组。并且在治疗的全程,复心脉方联合西药并未出现较为明显的不良反应,安全性良好,值得推广。2.通过网络药理学可以初步发现,复心脉方治疗稳定性心绞痛具有多成分、多靶点、多通路的特点,对其进一步深入研究有一定的现实意义。