SOX17通过ASRGL1在子宫内膜癌细胞侵袭转移中的作用

作     者：张奕 

作者单位：蚌埠医学院 

学位级别：硕士

导师姓名：冯振中

授予年度：2023年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：SOX17 ASRGL1 子宫内膜癌 EMT 转移 

摘      要：目的:1.探讨SOX17在子宫内膜样癌组织中的表达水平、临床意义以及与ASRGL1、ER和PR之间的相关性,研究SOX17对子宫内膜癌细胞株ISK增殖、迁移和侵袭能力的调控作用。2.探索外源性孕激素(醋酸甲地孕酮)对ISK肿瘤细胞株增殖、迁移和侵袭能力的影响和SOX17可能发挥的作用。方法:1.收集子宫内膜样腺癌组织107例,正常子宫内膜组织80例,均来自蚌埠医学院第一附属医院病理科2018年1月至2020年1月存档的石蜡标本。通过生物信息学方法,检索到在子宫内膜癌中与SOX17具有密切相关性的基因ASRGL1,并进行生存分析及临床相关性分析。采用免疫组化Elivision法检测SOX17及ASRGL1、ER和PR在子宫内膜样腺癌中的表达水平,卡方检验分析相关因子的表达水平和临床病理参数之间的关系,Spearman相关性分析SOX17、ASRGL1、ER和PR之间的关联性,采用单变量Kaplan-Meier生存分析法、COX多变量分析法探讨SOX17的表达和临床病理参数对患者生存时间的影响。2.选择子宫内膜癌ISK细胞株转染SOX17过表达质粒,Western blot验证转染效率,检测SOX17及EMT相关蛋白ASRGL1的表达情况,CCK-8增殖实验检测肿瘤细胞增殖能力,Transwell小室实验验证肿瘤细胞的迁移和侵袭能力。3.用外源性孕激素醋酸甲地孕酮处理子宫内膜癌ISK细胞株,CCK-8增殖实验检测肿瘤细胞的增殖能力,Transwell小室实验验证肿瘤细胞的迁移和侵袭能力,Western blot检测SOX17及EMT相关蛋白ASRGL1的表达情况。结果:1.生物信息学分析显示病人的总生存期与SOX17的表达量存在相关性(P0.05)。2.SOX17蛋白在子宫内膜样腺癌组织中的表达低于正常子宫内膜组织中的表达(P0.05);SOX17在子宫内膜样腺癌组织中的表达水平与FIGO分期和组织学分级存在相关性(P0.05),ASRGL1的表达水平与年龄、FIGO分期和组织学分级存在相关性(P0.05),ER的表达水平与组织学分级存在相关性(P0.05),PR的表达水平与组织学分级存在相关性(P0.05)。3.子宫内膜样腺癌组织中SOX17表达水平和ASRGL1、ER和PR具有明显的正相关性(P0.05),生存分析显示总生存期与肿瘤的FIGO分期,淋巴结转移,SOX17,ASRGL1,ER和PR的表达量相关(P0.05),ASRGL1是子宫内膜样腺癌的独立预后危险因素。4.改变SOX17的表达量后,子宫内膜癌ISK细胞的增殖情况、迁移和侵袭能力发生变化,差异具有统计学意义(P0.01);SOX17蛋白表达增加后,ASGRL1蛋白呈现高度表达(P0.01)。5.加入醋酸甲地孕酮后,子宫内膜癌ISK细胞的增殖能力,迁移和侵袭能力发生改变,差异具有统计学意义(P0.01);SOX17和ASRGL1蛋白表达水平也升高(P0.01)。结论:(1)SOX17与ASRGL1,ER和PR之间存在正相关关系,可能共同参与子宫内膜样癌的发生和发展,在子宫内膜样癌中SOX17发挥抑癌基因的作用,抑制子宫内膜癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。(2)外源性孕激素(醋酸甲地孕酮)可以抑制子宫内膜癌细胞的增殖,迁移和侵袭作用,分子机制可能和调控SOX17和ASRGL1基因的表达相关。