妊娠晚期甲状腺功能减退症患者的脂质代谢和肠道微生物群特征

作     者：蔡琰钧 

作者单位：郑州大学 

学位级别：硕士

导师姓名：许雅娟

授予年度：2022年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100211[医学-妇产科学] 10[医学] 

主      题：妊娠期甲状腺功能减退症 血浆脂质代谢物 肠道微生物群 妊娠结局 

摘      要：背景和目的妊娠期甲状腺功能减退症(Hypothyroidism during pregnancy),是妊娠期常见的代谢功能障碍性疾病,其患病率逐年增加,对母体健康、胎儿及新生儿生长发育带来极大风险,可导致自发性流产、早产、妊娠期高血压、胎盘早剥、胎儿窘迫、低体重儿及后代神经智力发育异常等。目前,其发病机制尚不明确,可能与促甲状腺激素受体基因失活、免疫炎症、代谢紊乱及肠道-甲状腺轴等有关。近几年随着微生物组学、转录组学、蛋白组学和代谢组学等多组学整合分析的广泛应用,越来越多的研究指出,肠道微生物群与宿主免疫代谢间的互作机制在肥胖、血脂异常等代谢性疾病中发挥重要作用。以往的血浆脂质组学研究在脂质代谢水平上为探讨妊娠期甲状腺功能减退症的发病机制提供了一些线索,且肠道微生物群紊乱与妊娠期甲状腺功能减退症的相关性也已得到了证明,但关联血浆脂质代谢物与肠道微生物群,探讨两者间的互作机制及与妊娠期甲状腺功能减退症间的关系的研究尚未报道。因此,本研究采用液相色谱-质谱联用技术(Liquid Chromatograph Mass Spectrometer,LC-MS)对妊娠期甲状腺功能减退症患者的血浆样本进行非靶向脂质组学分析,并联合16S r RNA扩增子测序技术全面分析妊娠期甲状腺功能减退症患者的肠道微生物群的变化,随后将血浆差异脂质代谢物及差异肠道微生物群与宿主临床信息进行相关性分析,构建差异脂质代谢物、差异肠道微生物群以及临床信息、妊娠结局在内的关联网络,旨在从新的视角探讨妊娠期甲状腺功能减退症的发病机制。方法本研究选择2019年9月至2020年4月于郑州大学第三附属医院就诊的27例妊娠期甲状腺功能减退症患者作为妊娠期甲减组(n=27)和28例正常孕妇作为对照组(n=28)。采用非靶向脂质组学和16S r RNA扩增子测序技术,分别比较了两组孕妇的血浆脂质代谢物和肠道微生物群特征。同时收集血清C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、新生儿体重、身长等临床指标,采用Spearmen相关性分析探讨差异脂质代谢物、差异肠道微生物群与妊娠期甲状腺功能减退症患者血清学指标及妊娠结局之间的相关性。结果1)妊娠期甲减组患者CRP水平高于对照组(P=0.025),新生儿出生体重低于对照组(P=0.005);2)非靶向脂质组学分析显示,两组间共有42个差异脂质代谢物(VIP≥1,P0.3)。结论妊娠期甲状腺功能减退症患者与正常孕妇的血浆脂质代谢物和肠道微生物群组成存在显著差异,并与妊娠结局相关。差异的血浆脂质代谢物与差异肠道微生物群的相互作用可能是探讨妊娠期甲状腺功能减退症发病机制的潜在靶点。