Notch信号通路与Th9/IL-9轴在慢性淋巴细胞白血病中的表达及临床意义

作     者：沙巴艾提·吐达洪 

作者单位：新疆医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：曲建华

授予年度：2023年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：慢性淋巴细胞白血病 辅助性T细胞9 白介素9 Notch信号通路 

摘      要：目的:探讨Notch信号通路与辅助性T细胞9(Th9)/白介素9(IL-9)轴在慢性淋巴细胞白血病(CLL)中的表达、诊断及预后预测意义,及探讨Notch信号通路是否参与IL-9表达。方法:选取2021年6月至2022年6月期间于新疆医科大学第一附属医院就诊的43名CLL患者作为病例组,对照组为同一时期在本院体检的40名健康志愿者。两组外周血中Th9细胞的比例采用流式细胞术检测;蛋白免疫印迹技术(western blot,WB)检测Th9特异性转录因子PU.1、IRF4和Notch信号通路受体Notch1、Notch2、Notch3、Notch4的蛋白表达差异;ELISA检测血清IL-9和Notch信号通路配体DLL1、DLL2、DLL3、Jagged1、Jagged2等细胞因子的表达水平,比较上述指标在CLL组和对照组中的表达差异。根据ELISA结果进一步将CLL组分为IL-9高组和IL-9低组,比较两组Notch1、Notch2、Jagged1和Jagged2的表达差异。结合临床资料分析IL-9、Jagged2在CLL中的诊断及预后预测价值。结果:CLL组Th9比例、PU.1、IRF4、Notch1、Notch2、IL-9、Jagged1和Jagged2的表达均明显高于对照组(P0.05);CLL组内比较,IL-9高表达组Notch1、Jagged2的表达均明显高于IL-9低表达组(P0.05);IL-9和Jagged2诊断CLL的ROC曲线显示,两者联合诊断CLL时的曲线下面积(Area under the curve,AUC)最大,即诊断价值最高;不同临床指标分组分析中,IL-9和Jagged2高表达与β微球蛋白异常、IGHV突变、TP53异常和肝脾淋巴结肿大相关(P0.05);Spearman相关性分析结果中,CLL患者IL-9与Jagged2、Binet分期、Rai分期、CLL-IPI评分呈正相关(r=0.68,r=0.72,r=0.69,r=0.86);Jagged2与Binet分期、Rai分期、CLL-IPI评分呈正相关(r=0.71,r=0.69,r=0.77),而均与白细胞和淋巴细胞计数、淋巴细胞百分比等指标无关。结论:Notch信号通路与Th9/IL-9轴在慢性淋巴细胞白血病中异常高表达,Jagged2/Notch1信号通路可能参与调控IL-9高表达,IL-9、Jagged2在CLL具有较高诊断及预后预测价值。