长链非编码RNA MALAT1在肾病综合征儿童中表达的研究

作     者：FATHIYA AHMED HAGI HUSSEIN 

作者单位：中南大学 

学位级别：硕士

导师姓名：吴小川

授予年度：2022年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100202[医学-儿科学] 10[医学] 

主      题：肾病综合征 尿蛋白尿肌酐比值 尿β2-微球蛋白 尿α1-微球蛋白 长链非编码RNA MALAT1反应 

摘      要：背景介绍肾病综合征是一种常见的儿童肾小球疾病,以大量蛋白尿、低白蛋白血症、水肿和高脂血症为特征。肾病综合征带来了沉重的临床负担,特别是在儿科人群中,每100,000名儿童的年发病率为2至7例。有研究表面外周血单个核细胞(PBMC)表达长链非编码RN(lnc RNA),其表达在包括肾脏疾病在内的许多疾病中均有上调。目前肾病综合征的发生机制虽然尚未完全清楚,但有研究发现某些遗传分子如lnc RNA可能发挥作用。Lnc RNA(具有超过200个核苷酸长度的长基因组转录物和具有很少或没有蛋白质编码能力的复杂真核RNA)主要作为转录后调节分子,与特定信使RNA相互作用,并协助调节各级基因。Lnc RNA最近被证明是某些肾脏疾病的潜在诊断和预后生物标志物。具体来说,lnc RNA与以下肾病的病理生理学有关联:糖尿病肾病、肾小球肾炎、局灶节段性肾小球硬化、肾小管间质疾病如急性肾损伤、常染色体显性多囊肾病以及肾病综合征。Lnc RNA MALAT1(转移相关肺腺癌转录物1)是一种核限制性lnc RNA,近年来因其广泛表达和在多种疾病中的明显意义而引起人们的关注。其表达水平已被证明在多种生理条件中被改变,包括在多种癌症类型中表达上调和在多种其它疾病,入如肾脏疾病中改变。与其他疾病相比,MALAT1在致癌中的作用得到了更充分的研究。同时,对人类和小鼠标本的研究已经通过与β-连环蛋白的复杂相互作用将MALAT1与肾小球荚膜细胞功能障碍和肾皮质中的蛋白尿联系起来。然而,目前尚无有关lnc RNA MALAT1表达与肾病综合征之间关系的研究。目的:本研究探讨肾病综合征患者外周血PBMC lnc RNA MALAT1表达水平。分析lnc RNA MALAT1表达与尿β2-微球蛋白,α1-微球蛋白和ACR浓度水平相关性。材料和方法研究设计本研究是一项前瞻性研究,由12名参与者组成,包括2021年10月至2022年1月入住中南大学湘雅第二医院儿科的8名确诊肾病综合征患者和4名健康儿童。收集入院时患者的人口统计学特征,包括年龄,性别,体重指数和实验室检查(全血细胞计数,红细胞沉降率,血清免疫球蛋白,补体水平,肌酐,胆固醇,脂蛋白,白蛋白,转氨酶。此后,获得外周血并离心以获得外周血PBMC,用于使用定量实时PCR检测lnc RNA MALAT1。比较肾病综合征组和对照组的临床病理特征。卡方或Fisher精度检验用于分类数据,而独立样本t检验或MannWhitney U检验用于连续数据。分析两组中lnc RNA MALAT1的表达。此外,使用线性相关分析法分析lnc RNA MALAT1与临床特征之间的相关性。分析受试者中lnc RNA MALAT1表达的ROC曲线(AUC)下的面积结果:临床特征研究人群共包括12名儿童,其中8名肾病综合征患者(6名男性和2名女性,平均年龄为5.75±4.17岁)和对照组4名健康儿童(1名男性和3名女性,两组在性别,年龄,BMI,尿肌酐,尿比重,C4-补体,BUN,尿素,HDL,全血细胞计数和肝功能生物标志物方面没有统计学差异(P0.05)。但两组儿童24hr尿蛋白、尿ACR、尿β2-微球蛋白、尿α1-微球蛋白、血清c3补体、血清胆固醇、LDL胆固醇、天冬氨酸转氨酶和总胆红素均有显着统计学差异(P1.46)(P=0.023)肾病综合征患者Lnc RNA MALAT1表达的相关性线性相关系数(正态分布的Pearson’s和异常分布数据的Spearman’s)显示lnc RNA MALAT1与尿液ACR显着正相关(r=0.869,P=0.005),尿液β2-微球蛋白(r=0.762,P=0.028),和肾病综合征患者的尿α1-微球蛋白(r=0.738,P=0.036)。讨论情况目前的这项研究表明,与对照组相比,lnc RNA MALAT1在肾病综合征患儿的外周血单核细胞中显着上调。此外,在肾病综合征患者中,lnc RNA MALAT1表达与尿ACR,尿β2-微球蛋白和尿α1-微球蛋白呈正相关。这一发现表明lnc RNA MALAT1可能参与肾病综合征的早期疾病发展。因此,它可以作为一个潜在的诊断生物标志物,帮助早期发现和监测肾病综合征的风险儿童。肾病综合征