CAR-T细胞疗法对癌症患者心血管影响的病例分析及循证研究

作     者：陈丽蓉 

作者单位：大理大学 

学位级别：硕士

导师姓名：何功浩;赖泳

授予年度：2023年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：嵌合抗原受体T细胞 CAR-T细胞疗法 心血管毒性 病例分析 Meta分析 

摘      要：目的:尽管嵌合抗原受体T细胞(Chimeric Antigen Receptor T-cell,CAR-T cell)疗法在肿瘤患者治疗中取得了显著的进展,但仍伴有显著毒性,甚至与潜在的致命不良事件有关。本研究通过跟踪分析某三甲医院接受CAR-T细胞治疗的患者除细胞因子释放综合征(Cytokine Release Syndrome,CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome,ICANS)以外的不良事件情况。筛选具有典型特征的具体不良事件,并在此基础上利用荟萃分析等循证医学手段系统分析相关不良事件的发生情况,以期为CAR-T细胞疗法在临床实践中更加合理、个体化应用提供进一步的循证医学证据。方法:首先通过临床查房及检索某三甲医院医生工作站患者病历系统,查看该患者长期随访发生不良事件的记录,进行病例分析。鉴于该病例报告结果本研究进一步全面检索中国知网(CNKI),中文科技期刊全文数据库(VIP)和万方(Wan Fang)在内的中文数据库和Pub Med,Embase,Cochrane library,Web of Science,Clinical ***在内的英文数据库,以获得CAR-T细胞疗法与癌症患者全因死亡率、心血管事件、低血压等不良事件的相关研究。检索时间均从建库至2023年4月。所有分析均采用R 4.1.0软件进行。同时,通过计算各组的比例(Proportion)以及相应的95%置信区间(CIs)来估计CAR-T细胞疗法对癌症患者心血管毒性的影响。结果:病例分析结果显示,在长期随访中发现接受CAR-T细胞治疗的患者出现窦性心动过速、三尖瓣少量反流、T波改变等心血管不良反应的可能性较高。因此,对于此类患者应加强患者心血管不良事件的预防和监测。在随后进一步的Meta分析中共纳入25项相关原始研究,包括2059例接受CAR-T细胞治疗的癌症患者。Meta分析研究结果显示,全因死亡率的合并发生率为14.1%,心血管(CV)事件和细胞因子释放综合征(CRS)≥2级的CV事件的合并发生率分别为25.6%和14.2%,低血压的合并发生率为28.6%。进一步的研究显示,心律失常、心血管功能障碍、心力衰竭(HF)、心血管死亡、急性冠脉综合征(ACS)、心肌病、心脏骤停和其他心血管事件的发生率分别为19.2%、8.0%、5.3%、1.8%、2.5%、2.9%、1.3%和1.9%。结论:病例分析结果提示经CAR-T细胞治疗后的患者,除了存在CRS和ICANS不良事件以外,还可能会出现窦性心动过速、三尖瓣少量反流、T波改变等心血管事件,有发生心血管不良事件的风险。Meta分析结果系统证实了该病例分析的研究结果也提示接受CAR-T细胞治疗的癌症患者存在发生心血管事件的风险。其中最常见的心血管事件是心律失常、心血管功能障碍和心力衰竭。因此,临床医生应关注此类心血管事件的发生,及时进行预防和干预,以进一步提高CAR-T细胞疗法的安全性。此外,对心脏毒性的深入了解将有助于促进新试验方案的发展,以降低CAR-T细胞疗法的相关毒性从而改善患者预后。