HER2、p53、ERCC1等分子指标在子宫内膜癌中的表达及临床意义

作     者：王思颖 

作者单位：扬州大学 

学位级别：硕士

导师姓名：高玲玲;蒋敏

授予年度：2023年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：子宫内膜癌 预后 HER2 p53 淋巴结转移 

摘      要：目的:子宫内膜癌是我国女性生殖系统的第二大恶性肿瘤,目前其发病率逐渐上升,且发病年龄越来越年轻化。近年来随着分子检测技术的进步,分子指标被越来越广泛的应用于指导术后辅助治疗和评估患者预后。本研究选取五个肿瘤相关分子指标(ER、PR、p53、Ki67、HER2)以及三个耐药相关分子指标(ERCC1、P-gp、GST-π),探究其与子宫内膜癌临床病理特征及预后的关系,旨在识别高危子宫内膜癌相关的危险因素,为EC患者的治疗及预后提供更好的评估方案。方法:本文选取江苏省苏北人民医院自2014年06月至2022年06月收治的子宫内膜癌患者作为研究对象,依照排纳标准进行筛选,共获得291例符合标准的病例,回顾性分析其一般资料及临床病理特征,并对2014年6月至2019年12月手术的患者进行随访。本研究首先采用Spearman相关性分析比较分子指标与EC临床病理特征之间的关系,并对HER2、p53、ERCC1三者之间的关联进行分析;其次,采用多因素Logistic回归分析明确影响淋巴结转移的危险因素;最后绘制Kaplan-Meier曲线,进行LogRank检验,构建Cox 比例风险回归模型,探究影响EC患者PFS及OS的危险因素。结果:1.分子指标与EC临床病理特征的相关性:ER、PR的表达水平均与病理分型、组织学分级、肿瘤FIGO分期、肌层浸润深度及脉管侵袭情况呈负相关(P0.05)。***2、p53、ERCC1之间的关联:p53与HER2的表达呈正相关(P=0.001,Rs=0.195),p53 与 ERCC1 的表达亦呈显著正相关(P0.001,Rs=0.253),但HER2与ERCC1之间无明显相关性(P=0.238,Rs=0.076)。3.子宫内膜癌伴有淋巴结转移的危险因素:组织学分级、病理分型、肿瘤分期、肌层浸润深度、脉管侵袭情况及HER2、Ki67、p53的表达水平均是影响EC淋巴结转移的危险因素(P0.05),其中HER2及p53高表达、肿瘤分期晚是EC发生淋巴结转移的独立危险因素。4.子宫内膜癌预后分析:肿瘤FIGO分期晚、HER2高表达均是不利于PFS及OS的独立危险因素,且ER低表达也是影响PFS的危险因素。结论:***、PR的表达水平与组织分级、肿瘤FIGO分期、肌层浸润深度、脉管侵犯程度呈负相关;而p53、HER2、Ki67的表达水平与组织分级、FIGO分期、肌层浸润深度、脉管侵犯程度、淋巴结转移呈正相关。ER、PR的下调及p53、HER2的上调均与Ⅱ型子宫内膜癌相关。另外,ERCC1的表达水平与肿瘤FIGO分期呈负相关,GST-π高表达与Ⅱ型子宫内膜癌相关,P-gp的表达与子宫内膜癌的病理特征无明显相关。2.p53与HER2之间、p53与ERCC1之间分别存在显著正相关,关注突变型p53中HER2过表达的患者、联合检测p53和ERCC1的表达水平均可能获得更多临床价值。***2、p53高表达、肿瘤FIGO分期晚是子宫内膜癌发生淋巴结转移的独立危险因素。***2表达水平上调、肿瘤分期晚是不利于PFS及OS的独立危险因素,另外,ER表达水平下调也是影响PFS的危险因素。