非阻塞型冠状动脉疾病女性的心理特征、hs-CRP及雌二醇与胸痛的相关性研究

作     者：刘安邦 

作者单位：华南理工大学 

学位级别：硕士

导师姓名：耿庆山

授予年度：2022年

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

主      题：胸痛并非阻塞型冠状动脉疾病 女性 心理特征 超敏C反应蛋白 雌二醇 

摘      要：背景:社会心理因素与心血管疾病密切相关,女性更容易产生心理与躯体共病。既往研究显示,女性因胸痛可疑为冠状动脉疾病(Coronary artery disease,CAD)而做冠脉造影检查,结果发现有三分之二为非阻塞型CAD。这种胸痛并非阻塞型冠状动脉疾病(Angina and Non-Obstructive Coronary Artery Disease,ANOCA)在女性中较为常见,且伴随焦虑、抑郁等不良心理特征。鉴于ANOCA是一种异质性疾病,心理及临床相关因素对非阻塞型CAD女性胸痛的影响尚未明确。而且,非阻塞型CAD女性的胸痛特点在绝经期、冠脉肌桥和心肌缺血亚组亦缺乏比较。同时,非阻塞型CAD女性胸痛风险与临床生化指标的线性或非线性关系鲜有报道。目的:评价非阻塞型CAD女性患者的心理状况与临床特征,临床特征重点在炎症指标超敏C反应蛋白(hs-CRP)和雌激素雌二醇(E2),明确ANOCA的独立影响因素。认识绝经期、冠脉肌桥和心肌缺血亚组的非阻塞型CAD女性临床特征对胸痛的影响,并尝试探索临床特征对胸痛风险的影响模式。方法:于广东省人民医院心内科2019年9月至2021年6月期间连续纳入非阻塞型CAD女性,无胸痛对照组42人,胸痛组84人,采用综合医院焦虑抑郁量表(Hospital Anxiety and Depression Scale,HADS)、D型人格量表(Type D Personality Scale,DS-14)、感知压力量表(Perceived Stress Scale-14,PSS-14)等问卷开展调查,同时住院采集基线人口学特征、冠脉微循环功能状况、心肌缺血和生化指标。依据对照组和胸痛组将患者分类,进行组间统计学比较和单因素及多因素二元logistic回归分析探究胸痛的影响因素。采用Spearman秩相关分析探究心理特征和临床特之间的关联。利用广义相加模型(Generalized Additive Model,GAM)绘制胸痛风险与临床特征的限制性立方样条图(Restricted cubic spline,RCS),并分析其非线性关系。结果:ANOCA女性患者焦虑(50%)、抑郁(36.9%)、D型人格(52.4%)、创伤后应激障碍症(33.3%)、知觉感知压力较高(42.9%)、心肌缺血(35.7%)比对照组患病率显著较高。而冠脉微循环障碍则未见两组明显差异(P=0.08)。单因素分析发现,近1月睡眠质量、高血压、各量表评分、焦虑、抑郁、焦虑抑郁、知觉感知压力偏高、D型人格、Holter提示心肌缺血、白细胞计数(WBC)、E2(每增加10pg/ml)、hs-CRP与胸痛的发生有关联。多因素分析发现高血压、焦虑、抑郁、焦虑抑郁、D型人格、WBC、hs-CRP均为非阻塞冠脉疾病女性胸痛的独立危险因素,而E2则为保护因素。其中hs-CRP的OR=2.7(95%CI=1.0-7.1),P=0.0435;E2为OR=0.9(95%CI=0.7-1.0),P=0.038。在多变量分析调整年龄、BMI、睡眠、高血压、高血脂、高血糖、焦虑、抑郁、D型人格后,hs-CRP对胸痛的影响为OR=3.1(95%=1.3,7.2),P=0.010;E2为OR=0.8(95%=0.7-0.9),P=0.005。亚组分析提示,Hs-CRP对绝经后女性胸痛危险作用影响更大。E2是胸痛的独立保护因素,且在绝经期及冠脉肌桥女性中保护作用更显著。非阻塞型CAD女性中的Spearman秩相关分析提示,E2与焦虑、抑郁、知觉感知压力、心肌缺血、hs-CRP呈负相关。在ANOCA女性中,根据CCS心绞痛分级,I级相比II级患者的hs-CRP更低(P=0.02)。GAM绘制的多变量调整后RCS提示,非阻塞型CAD女性患者胸痛发生风险与hs-CRP呈非线性,总体随hs-CRP增加而单调递增,先呈线性正相关,而后递增缓慢趋于平台期。相比而言,胸痛风险与E2则呈线性负相关。结论:非阻塞型CAD女性胸痛的独立危险因素包括焦虑、抑郁、D型人格、高血压及hs-CRP。Hs-CRP对绝经后女性胸痛危险作用影响更大。E2是胸痛的独立保护因素,且在绝经期及冠脉肌桥女性中保护作用更显著。E2与不良心理特征和hs-CRP负相关。ANOCA女性的胸痛程度越高,hs-CRP水平越高。多变量调整下,非阻塞型CAD女性的胸痛风险与hs-CRP呈非线性单调递增关系,而与E2呈线性负相关。