HBsAg阳性母亲所生婴儿乙肝免疫接种无/低应答影响因素及免疫失败儿童抗病毒治疗研究

作     者：卿玲 

作者单位：南华大学 

学位级别：硕士

导师姓名：刘映霞

授予年度：2022年

学科分类：1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 100401[医学-流行病与卫生统计学] 10[医学] 

主      题：无/低应答 细胞因子 免疫失败 慢性乙型肝炎 抗病毒治疗 

摘      要：目的:通过比较免疫相关细胞因子的差异表达,探讨HBsAg阳性母亲所生婴儿乙肝免疫接种后无/低应答的影响因素。另外,通过对乙肝免疫接种失败的儿童慢性乙型肝炎患者进行抗病毒治疗,比较聚乙二醇干扰素α-2a和恩替卡韦的疗效及安全性。方法:纳入2015年6月至2020年12月在深圳市第三人民医院住院的100例HBsAg阳性母亲所生的100例婴儿为研究对象。根据婴儿12月龄乙肝表面抗体定量结果分为无/低应答组13人,中强应答组87人,比较分析与免疫相关的48种细胞因子在两组婴儿血浆中的差异表达情况,通过受试者工作特征(area under the curve,ROC)曲线建立预测模型。另外,选取同时间段在我院就诊的乙肝免疫接种失败的76例儿童慢性乙型肝炎患者进行抗病毒治疗,其中恩替卡韦治疗组40例,聚乙二醇干扰素α-2a治疗组36例,分别对治疗12周、24周、48周两组患者的丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)复常率、病毒学应答率、血清学应答率及不良反应等进行对比分析。结果:通过细胞因子芯片实验结果发现(1)无/低应答组婴儿在出生时的IL-1Ra、IL-5、IL-6、IL-10、IL-12(p40)、IL-16、TRAIL、IFN-γ、GRO-α、β-NGF、M-CSF、SCF、HGF表达水平均低于中强应答组,MIG表达水平高于中强应答组,差异均具有统计学意义(P均0.05);(3)聚乙二醇干扰素α-2a组在治疗48周的HBe Ag转阴率、HBe Ag血清学转换率分别为50.0%、47.2%;恩替卡韦组在治疗48周的HBe Ag转阴率、HBe Ag血清学转换率分别为45.0%、37.5%;两组在各时间点的比较均无统计学差异(P均0.05);(4)聚乙二醇干扰素α-2a组在治疗48周时的HBsAg转阴率为38.9%,高于恩替卡韦组的17.5%,差异有统计学意义(P0.05);(5)多因素logistic回归分析显示性别、年龄、基线HBV DNA载量、聚乙二醇干扰素α-2a用药是治疗48周HBsAg转阴的独立影响因素(P均0.05),这4个因素联合预测治疗48周HBsAg转阴的ROC曲线下面积为0.881,敏感度95.2%,特异性70.9%(P0.05);(6)ROC曲线分析治疗24周的HBsAg水平预测治疗48周HBsAg转阴的效果优于其他时间点,AUC值达0.872,敏感度81.0%,特异性85.5%(P0.05)。(7)恩替卡韦组治疗后无不良反应发生,聚乙二醇干扰素α-2a组发生不良反应的比例显著高于恩替卡韦组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:HBsAg阳性母亲所生婴儿乙肝免疫接种无/低应答可能与IL-5表达水平降低及出生时体重有关;恩替卡韦改善肝脏炎症的效果更明显,安全性较好;聚乙二醇干扰素α-2a的HBsAg转阴率更高;性别、年龄、基线HBV DNA载量、聚乙二醇干扰素α-2a用药是抗病毒治疗48周HBsAg转阴的独立影响因素及预测指标。治疗24周的HBsAg水平也可作为治疗48周HBsAg转阴的预测指标。