慢性肾脏病患者肾脏硬度评估和健康相关生活质量调查

作     者：陈杨 

作者单位：中国人民解放军空军军医大学 

学位级别：硕士

导师姓名：孙脊峰;刘宏宝

授予年度：2022年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 10[医学] 

主      题：慢性肾脏病 硬度 平均杨氏模量 睡眠障碍 生存期 健康相关生活质量 

摘      要：背景:慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是一个重要的公共卫生问题,其影响着全球7-12%的人口,但只有不到5%的CKD患者在早期知晓自己患病。因此,加强CKD早期筛查和动态评估至关重要,有利于及早识别CKD患者并采取措施阻止CKD进展,延长生存期。目前常用的CKD评估方法有其优越性,但也存在各自的局限性,如肾脏穿刺活检虽为金标准但因存在有创性而较少用于动态评估、血尿生化指标虽操作简单但难以及时反映肾脏损害程度、常规超声虽无创但缺乏特异性等。基于此,探寻适用于早期筛查和动态监测病情的无创性评估方法,将会进一步补充现有的CKD诊断和随访手段,有利于CKD患者长期预后的改善。随着生物物理学的发展和肝纤维化硬度评估范式的建立,“硬度也有望成为肾脏评估的有效指标,为我们探寻适用于CKD患者早期筛查、追踪和随访肾脏病变进展的无创性检测方法提供了新的思路。对于CKD患者,除了延长生存期,更要重视生活质量。国家和医疗保障机构正在以延长CKD患者生存期和改善其生活质量为中心做出一系列努力,旨在使CKD患者同时实现“活得更长和“活得更好的目标。健康相关生活质量(health-related quality of life,HRQOL),代表了所有治疗手段的终点,是一项新的预后评价指标,也是影响疾病预后的重要因素。识别影响CKD患者HRQOL的重要因素并进行调控,是改善其HRQOL的可行途径。而睡眠障碍作为近年来严重影响患者健康结果的可干预因素,探索其对CKD患者HRQOL的影响,可为临床通过干预睡眠改善患者生活质量提供理论基础。因此,探讨CKD患者肾脏硬度对病情的判断价值和HRQOL的可调因素,将有助于延长患者生存期,改善其生活质量,是加强CKD管理的重要策略。目的:基于延长CKD患者生存期和提高其生活质量的重要性,本研究主要围绕以下两部分进行:第一部分,我们应用声触诊弹性成像技术测量CKD患者肾脏硬度,分析正常人群和CKD患者,以及不同分期CKD患者之间肾脏硬度差异和相关影响因素,旨在探讨硬度能否成为CKD早期筛查和动态评估的新指标;第二部分,我们使用相关量表对CKD患者的HRQOL(KDQOL-36量表)和睡眠(PSQI量表)情况进行测评,旨在探索睡眠障碍对CKD患者HRQOL的影响,为临床医生通过改善睡眠提高CKD患者HRQOL提供理论依据。方法:第一部分:选取2020年6月-2021年12月在唐都医院肾脏内科治疗的CKD患者177例作为CKD组,并招募健康志愿者39例作为正常对照组。记录研究对象人口学资料和临床生化指标。使用超声多普勒测量CKD患者右肾血流参数,包括叶间动脉、弓形动脉的搏动指数和阻力指数。使用声触诊弹性成像技术测量右肾中部肾实质平均杨氏模量(mean Young’s modulus,Emean),比较正常对照组和CKD组Emean差异以及不同临床分期CKD患者Emean差异,分析Emean与人口学资料、生化指标以及血流参数之间的相关性。第二部分:选取2020年6月-2021年12月在唐都医院肾脏内科治疗的172例CKD患者纳入本部分研究,记录患者人口学资料和临床生化指标。分别使用PSQI量表和KDQOL-36量表对睡眠情况和HRQOL进行了测评,比较睡眠不良和睡眠良好者HRQOL的差异,并通过单因素和多因素回归模型分析睡眠障碍对HRQOL的影响。结果:第一部分:(1)CKD组肾实质Emean显著低于正常对照组(P0.001)。绘制肾实质Emean预测CKD的ROC曲线,曲线下面积(AUC)为0.854,提示Emean对CKD具有一定诊断价值。(2)不同分期CKD患者肾实质Emean具有统计学差异(P=0.001)且1-5期呈下降趋势。组间两两比较表明,1期患者肾实质Emean显著高于3、4、5期(P0.05),2期患者肾实质Emean显著高于5期(P0.05)。(3)相关分析表明肾实质Emean与年龄、平均动脉压、e GFR、血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白、血钙以及肾脏叶间动脉、弓形动脉的搏动指数和阻力指数相关(P0.05)。(4)多因素回归分析表明弓形动脉阻力指数和24h尿蛋白是影响肾实质Emean的独立危险因素(P0.05)。第二部分:(1)共有100人(58%)符合睡眠障碍的标准。睡眠良好组和睡眠不良组在年龄分组、是否合并贫血和是否使用糖皮质激素三项上有统计学差异(P0.05)。(2)睡眠不良的患者在HRQOL各领域得分均低于睡眠良好的患者,且差异具有统计学意义(P0.05)。(3)在单因素回归模型以及控制部分相关变量的多因素回归模型中,睡眠障碍均与HRQOL降低显著相关(P0.05)。结论:第一部分研究发现肾脏硬度与肾功能损害密切相关,可为CKD评估提供重要依据,