基于“肾主骨生髓”理论探究右归饮治疗糖皮质激素相关性股骨头坏死的临床疗效及效用机制

作     者：袁鹏 

作者单位：南京中医药大学 

学位级别：硕士

导师姓名：杜斌

授予年度：2021年

学科分类：1005[医学-中医学] 100508[医学-中医骨伤科学] 10[医学] 

主      题：右归饮 激素相关性股骨头坏死 同种异体腓骨移植 凋亡 

摘      要：目的:探究观察右归饮辅助髓芯减压术联合改良非血管化同种异体骨支撑术治疗早期激素相关性股骨头坏死(glucocorticoid-associated osteonecrosis of the femoral head,GA-ONFH)的短期临床疗效,运用生物信息学方法分析GEO基因库GA-ONFH差异基因和生物学过程,结合实验验证,初步探究右归饮干预保髋术后骨修复的作用机制。方法:①回顾性评估2017年1月至2020年7月接受上述保髋手术的37例(39髋)激素相关性股骨头坏死患者。使用哈里斯髋关节(Harris)评分、视觉模拟(VAS)评分评估临床结果,西部安大略省麦克马斯特骨关节炎指数(WOMAC)评分评估生活质量。随访时间6个月。②从基因表达总表(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库中下载GSE123568表达谱,采用GEO2R在线工具软件分析,获得差异表达基因(differentially expressed genes,DGEs)。基于 Cytoscape 软件和 String 蛋白数据库,建立PPI网络,并用生物信息学方法进行深入分析。结果:①对照组和治疗组术前基线一致,术后1个月随访结果表示治疗组临床效果优于对照组,差异有统计学意义(p0.05)。②共筛选出了 467个GA-ONFH差异表达基因,在各种关键途径中高度富集,包括凋亡、FCγR介导的吞噬作用通路、MAPK信号通路等。在体外研究中,与模型组相比,中药组Bax、cleaved-caspase-3蛋白的表达降低,Bcl-2的表达增加。右归饮含药血清能促进糖皮质激素(glucocorticoid,GC)诱导的骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells,BMSCs)增殖与成骨分化。结论:髓芯减压术联合改良非血管化同种异体腓骨移植是治疗早期股骨头坏死的一种有效且经济的治疗方法。术后结合右归饮辅助治疗,可以显著改善患者的保髋术后临床效果及生活质量。右归饮含药血清可通过对Bax、cleaved-caspase3、Bcl-2的调控,保护GCs诱导的BMSCs凋亡,促进BMSCs增殖与成骨分化。