CDS1在乳腺癌中的表达及预后相关性

作     者：李佳容 

作者单位：南方医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：陈逢生

授予年度：2022年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：CDP-二酰基甘油合成酶1 乳腺癌 生信分析 TCGA数据库 免疫组化 

摘      要：研究目的及背景国际癌症研究机构(IARC)发布了二零二零年全球最新癌症数据,据统计,女性乳腺癌已成为全球最常见的癌症[1]。因此研究乳腺癌的发生机理,以及积极寻找与乳腺癌临床特点和预后有关的新型的生物标志物都有着重大价值。在癌症细胞中,最重要的代谢异常之一是脂质合成的增加,脂质是细胞增殖和信号分子传递过程中细胞膜形成的基石。研究表明,异常的脂质从头合成和重编程的脂质代谢都与各种癌症(包括乳腺癌)的发生和发展有关,脂质代谢失调是乳腺癌恶性转化的关键因素[2,3]。脂肪生成酶在许多癌症类型中经常过度表达[4]。CDP-二酰基甘油合成酶(CDP-diacylglycerol synthase),是催化磷脂酸(PA)转化为CDP-二酰基甘油(CDP-DAG)的酶,CDS在哺乳动物中仅明确了两种分型为CDS1和CDS2。研究表明CDS1对脂肪生成更为重要,已有研究表明CDS1与癌症的发生发展相关[5],但其具体发挥促癌作用或抑癌作用尚未可知[6]。本课题旨在明确CDS1在乳腺癌中的表达情况、与预后的关系及可能参与的信号通路。研究方法利用公共生物信息数据库分析CDS1在乳腺癌组织的表达情况、随后分析其与预后的相关性、并进行GO、KEGG富集分析,探索CDS1可能参与的信号通路。通过免疫组织化学染色法检定含85例170点乳腺癌癌与癌旁组织的组织芯片中CDS1的蛋白表达水平差异(正态性检验、非参数检验统计方法),并分析其与临床病理学特征之间的相关性(卡方检验统计方法)、最后进行生存分析(Log-Rank法检验、绘制Kaplan-Meier生存曲线)。结果1.通过生信分析结果表明,CDS1在乳腺癌组织中表达高于正常乳腺组织,CDS1高表达患者预后较差(P=0.0023)。富集分析结果表明乳腺癌差异基因主要富集于脂质代谢调节通路、PI3K-Akt信号通路、脂肪细胞内脂解功能的调节通路等信号通路。2.免疫组化染色结果显示,乳腺癌癌组织的CDS1表达水平较癌旁组织高(P=0.000),癌组织的着色率较癌旁组织高(P=0.012)。Ki-67高表达时,CDS1显色率高(P=0.030)。生存分析结果虽然显示CDS1与乳腺癌预后无明显相关性(P=0.718,发生终点事件例数较少),但生存曲线趋势也说明CDS1高表达患者预后较差。结论乳腺癌癌组织中CDS1表达显著高于癌旁组织,与Ki-67高表达呈正相关,生存曲线显示CDS1高表达患者有预后较差的趋势。因此,我们认为CDS1是乳腺癌具有研究价值的癌基因,可能通过参与脂质代谢调节通路、PI3K-Akt信号通路、脂肪细胞内脂解调节通路等来促进乳腺癌的发生发展。