中药治疗肝癌TACE术后并发症的组方规律和作用机制

作     者：邱裕钦 

作者单位：广州中医药大学 

学位级别：硕士

导师姓名：彭立生

授予年度：2022年

学科分类：1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：中药 肝癌TACE术后并发症 处方规律 作用机制 

摘      要：目的: 应用中医传承辅助平台(V2.5)和网络药理学,对通过数据库收集并筛选得到的治疗肝癌TACE术后并发症的处方进行组方规律分析和药理作用机制研究。为临床治疗肝癌TACE术后并发症的合理遣方用药和新药开发研究提供一定的参考数据。 方法: 选择中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、中国生物医学文献数据库网络版(CBM)和重庆维普中文科技期刊数据库(VIP)为数据来源,日期限定为自建库至2021年12月;以“肝癌TACE术后、“化疗栓塞术后、“肝癌介入术后、“TACE术后并发症、“TACE术后不良反应、“中医、“中医药、“中药为关键词进行检索。根据纳排标准对文献进行筛选,并将中医症状和处方里的中药名称进行标准化处理,对舌脉、中医症状、中医证型进行统计并提取处方中的中药名称及剂量建立数据库,由双人进行交叉核准;将中药及剂量录入中医传承辅助系统(V2.5)后,对药物的四气五味归经、使用频次、分类进行统计,并利用系统的方剂分析、组方规律和新方分析功能进行处方数据挖掘,得到分析结果并制作相应网络展示图;得到核心处方后,应用中药系统药理学分析平台(TCMSP)获取活性成分和作用靶点,在相关在线数据库检索得到肝癌TACE术后并发症的疾病相关靶点,将二者的靶点相结合取得处方和疾病的共同靶基因,再利用Cytoscape3.7.2软件制作肝癌TACE术后并发症的蛋白互作网络图,最后对共同靶点进行GO功能富集和KEGG通路富集分析,探讨核心处方治疗肝癌TACE术后并发症的潜在药理机制。 成果: 1.纳入研究的143篇文献中,文献发表数量随着年份增加总体呈逐渐上升趋势,发表数量最多的年份为2020年,达到21篇,从2016年开始,每年发表的文献均在10篇及以上;纳入的文献有55篇为硕博士学位论文,其余88篇文献较为均匀地分布在59种期刊,其中《新中医》杂志刊载数量最多,共有8篇。 2.纳入文献中,舌淡、舌紫暗为最常见的舌质,苔薄腻、苔薄、苔厚腻、有瘀斑为排名靠前的舌苔类型,脉弦细、脉弦、脉弦涩则为出现频次排名前3的脉象,腹胀、痞块、乏力、胁痛、纳呆等是最常见的中医症状。应用中医传承辅助系统分析录入的156首处方,发现共使用207味中药;其中41味中药的使用频数≥10次,白术、柴胡、茯苓、甘草、白芍、黄芪、党参、当归、白花蛇舌草、莪术、半枝莲、半夏、陈皮等13味中药使用30次及以上;中药四气、五味、归经的占比按由高到低的顺序分别为:寒温平凉热;甘苦辛酸咸涩;脾肝胃肺心肾胆大肠小肠膀胱心包三焦。高频药物主要归属于补虚药(补气药为主)、清热药(清热解毒药为主)、活血化瘀药(活血止痛药为主)、利水渗湿药(利水消肿药为主)4大类。 3.在治疗肝癌TACE术后并发症的处方中,白术-茯苓共出现72次(支持度≥30,置信度≥0.8),是使用频次最高的药对,而置信度最高的药物组合是党参,茯苳-白术,置信度为1。 4.中医传承辅助平台对纳入数据进行组方规律分析,得到关联系数0.02的药对共24对,演化出20个用于新方聚类的核心组合,合并为10个治疗肝癌TACE术后并发症的新处方(将相关度和惩罚度分别设定为10和8),前五个分别是:①号方为白芍-甘草-虻虫-柴胡-栀子;②号方为党参-丹参-大黄-太子参;③号方为枳壳-丹参-郁金-太子参;④号方为黄芩-莪术-大枣-黄芪-半枝莲;⑤号方为黄芩-大枣-白术-黄芪-栀子。 5.基于上述研究结果,选择与高频药物和核心组合最相关的数据挖掘方(白术-茯芩-黄芪-党参-柴胡-白芍-当归)进行网络药理学研究,分析出该处方治疗肝癌TACE术后并发症的有效成分为槲皮素、木犀草素、山柰酚、β-谷淄醇、芒柄花黄素、异鼠李素、糖精等。这些活性成分可能通过AKT1、IL6、ILIB、VEGFA、CASP3、HIF1A、JUN、MMP9、PTGS2、EGF、EGFR等多个靶点经过肝炎相关通路、IL-17信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、癌症中的蛋白聚糖信号通路等多条通路参与氧化应激、炎症过程、血管生成、细胞增殖及凋亡等生物学过程,从而对肝癌TACE术后并发症产生治疗作用。 结论: 通过数据挖掘和网络药理学研究发现,中药治疗肝癌TACE术后并发症时可以多采用补虚清热、活血化瘀、利水渗湿等药物,主要包括党参、茯苓、白术、黄芪、柴胡、白芍、当归、甘草、白花蛇舌草、莪术、半枝莲等,与核心药物最相关的数据挖掘方为白术-茯苓-黄芪-党参-柴胡-白芍-当归。基于网络药理学的研究方法,分析出核心处方通过多种成分、多个靶点、多条通路的形式作用于肝癌TACE术后并发症。上述研究结果尚未得到实验验证,需要在后续研究中进一步加以证明。