咔唑氨基醇衍生物联合抗纤维化药PFD治疗多房棘球蚴病研究

作     者：武娟 

作者单位：新疆医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：张文宝;李军

授予年度：2022年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主      题：多房棘球绦虫原头蚴 咔唑氨基醇化合物 吡非尼酮 肝脏纤维化 小鼠 

摘      要：目的:(1)通过体外杀伤棘球绦虫原头蚴、细粒棘球蚴微囊和鼠源包囊,确定咔唑氨基醇H1402及其18种衍生物的杀包囊效果。(2)确定咔唑氨基醇药物联合抗纤维化药物PFD干预是否加强治疗效果。方法:(1)采集棘球绦虫原头蚴,观察药物体外杀伤棘球绦虫原头蚴、细粒棘球蚴培养微囊和鼠源细粒棘球蚴效果,初步筛选效果显著的6种衍生物。(2)测定药物对细粒棘球蚴培养微囊杀伤的半数致死浓度(LC)。(3)建立多房棘球绦虫原头蚴肝门静脉感染BABL/c小鼠模型,通过ELISA检测小鼠血清效价,CT影像学检查和剖腹探查确保造模成功。(4)建模60天后,药物干预30天,灌胃结束30天后,观察小鼠血常规、血液生化指标和脏器变化,留存肝组织观察病理变化以及m RNA水平(?)-SMA表达情况。结果:(1)H1402及其18种衍生物通过体外杀伤实验和测定细粒棘球蚴培养微囊的半数致死浓度(LC),其中DLP1932在12h和24h的LC50值均最小,分别为13.72μM和12.96μM。(2)多房棘球绦虫原头蚴肝门静脉感染小鼠模型建模成功率为100%;干预后对小鼠体重、各脏器重量、血常规和肝、肾功能相关生化指标几乎无影响(P0.05),药物安全性较高。(3)干预后H1402高剂量组小鼠肝脏病灶面积降低(P0.05)。HE染色结果表明,PFD组明显减弱病灶周围的炎性细胞浸润,联用增加了治疗效果(P0.05)。天狼星红和Masson染色结果表明,PFD干预后减弱病灶周围纤维化程度,联用也有这样的效果(P0.05)。(4)免疫组化和q RT-PCR结果表明单独给药组以及联合组纤维化程度降低(P0.05)。结论:(1)H1402及其18种衍生物体外杀伤效果最好的是DLP1932。(2)H1402和DLP1932干预多房棘球绦虫原头蚴感染小鼠安全有效,PFD单独干预可改善病灶周围的炎症反应,联合用药可增强H1402和DLP1932治疗效果。