钙周期素结合蛋白与乳腺癌新辅助化疗疗效及预后的相关性分析

作     者：崔茹婷 

作者单位：青岛大学 

学位级别：硕士

导师姓名：孔滨

授予年度：2022年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：乳腺癌 钙周期素结合蛋白 新辅助化疗 化疗疗效 预后 

摘      要：目的:通过了解乳腺癌中钙周期素结合蛋白(Cacy BP/SIP)的表达并回顾性分析患者的临床病例资料,研究Cacy BP/SIP与新辅助化疗疗效及远期预后的关系,期望为临床中选择个体化治疗方案和提高乳腺癌新辅助化疗有效率提供有重要参考价值的临床数据。方法:选取2016年1月至2017年12月期间,由青岛大学附属医院乳腺病诊疗中心收治并接受新辅助化疗的乳腺癌患者110例,回顾性收集所有患者的住院及门诊随访资料。采取En Vision法对化疗前穿刺肿瘤标本中Cacy BP/SIP的表达水平进行检测,以染色强度及阳性细胞占比的综合评分界定Cacy BP/SIP的高、低表达。应用χ检验及Spearman相关性分析对无序分类资料进行两组或多组间比较,探讨与Cacy BP/SIP表达状态相关的肿瘤临床病理指标。对新辅助化疗后治疗反应的评价引入了临床及病理评估系统,应用χ检验及Fisher确切概率法对疗效相关的参数进行了初步筛选,二元Logistic回归法对Cacy BP/SIP与疗效的关联进行多因素分析。通过Kaplan-Meier法和Log-rank检验对患者无病生存率进行统计与比较,最后对单因素分析筛选的变量进行多因素Cox回归分析,探讨乳腺癌患者无病生存(DFS)的独立影响因素。结果:1.本研究共选入110例乳腺癌患者,免疫组化结果显示Cacy BP/SIP高表达(评分5分)71例(64.5%),低表达(评分≤5分)39例(35.5%)。χ检验结果提示,Cacy BP/SIP高表达与肿瘤组织学分级高(χ=7.314,P=0.026)、临床淋巴结(N)分期晚(χ=8.870,P=0.012)、临床TNM分期晚(χ=7.099,P=0.008)明显相关。Spearman相关性分析进一步验证了上述因素间的相关性:Cacy BP/SIP与组织学分级(r=0.239,P0.05)。2.新辅助化疗后有85例乳腺癌患者实现了临床客观缓解,客观缓解率为77.3%(85/110),疾病控制率为94.5%(104/110),病理完全缓解(p CR)率达14.5%(16/110)。单因素分析初步筛选了临床客观缓解的相关变量,包括Cacy BP/SIP、原发灶最大径、临床N分期、人表皮生长因子受体(HER-2)表达及分子分型;二元Logistic多因素回归分析发现Cacy BP/SIP(P=0.039,OR=0.201,95%CI:0.048～0.845)、原发灶最大径(P=0.007,OR=0.152,95%CI:0.039～0.595)以及HER-2表达(P=0.006,OR=4.697,95%CI:1.561～14.132)是新辅助化疗客观缓解的独立影响因素。单因素分析初步筛选的p CR相关变量包括Cacy BP/SIP、临床N分期及雌激素受体(ER)表达;二元Logistic回归分析结果表明Cacy BP/SIP(P=0.038,OR=0.268,95%CI:0.077～0.852)及ER表达(P=0.034,OR=0.218,95%CI:0.051～0.857)是p CR的独立影响因素。3.生存预后方面,随访患者总体无病生存率为89.1%(98/110),Cacy BP/SIP低表达组远期无病生存明显优于Cacy BP/SIP高表达组(92.3%vs.87.3%,χ=4.824,Log rank P=0.028);COX回归模型多因素分析后发现Cacy BP/SIP(P=0.154,HR=0.339,95%CI:0.074～1.546)并不是DFS的独立影响因子,仅p CR与其显著相关(P=0.043,HR=0.216,95%CI:0.014-0.758)。结论:Cacy BP/SIP异常上调与乳腺癌恶性进展关系密切,高表达是新辅助化疗后临床及病理疗效的独立危险因素;Cacy BP/SIP低表达者无病生存明显优于高表达者,但其对生存结局的独立预测价值有待进一步研究。