IgG4相关性自身免疫性胰腺炎与胰腺癌的鉴别诊断分析

作     者：赵瑞敏 

作者单位：郑州大学 

学位级别：硕士

导师姓名：张惠霞

授予年度：2022年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：IgG4相关性自身免疫性胰腺炎 胰腺癌 鉴别诊断 实验室指标 影像学检查 

摘      要：研究背景IgG4 相关性自身免疫性胰腺炎(IgG4-related autoimmune pancreatitis,IgG4-AIP)是一种由自身免疫介导的胰腺慢性纤维炎症为特征的罕见病,发病机制尚不清晰,目前认为与感染、食物及环境中的过敏原、共生微生物引起的组织损伤和自身抗原的持续刺激使机体免疫系统功能亢进相关。IgG4-AIP多见于亚洲人,被认为是IgG4相关性疾病(IgG4-related disease,IgG4-RD)的胰腺损害,是最常见的IgG4-RD亚型,可同时合并胆道、肾脏、肺和唾液腺等靶器官损害,表现为多器官多系统受累的全身性症状。IgG4-AIP起病隐匿,无特异性临床症状和体征,多以梗阻性黄疸、腹痛或体质量下降为首发表现,同时可伴随胰腺内外分泌功能障碍引起的并发症,如糖尿病等,其影像学多表现为胰腺弥漫性或局灶性肿大伴胰管不规则或节段性狭窄,尤其是局灶型IgG4-AIP与胰腺癌(Pancreatic cancer,PC)有高度相似的影像学特征,导致IgG4-AIP极易被误诊为胰腺癌,但二者的疾病性质和治疗方法完全不同,误诊误治将会威胁患者的生命并给患者带来巨大的经济损失和精神压力。因此,临床工作中,IgG4-AIP和胰腺癌的诊断与鉴别诊断至关重要。目的分析IgG4相关性自身免疫性胰腺炎与胰腺癌的临床特征,提高临床医师对IgG4-AIP与胰腺癌的鉴别诊断能力。方法选取2018年1月-2021年1月郑州大学第一附属医院收治的20例IgG4-AIP患者和同期住院的40例PC患者为研究对象,收集并比较两组患者的临床资料,包括一般资料、临床表现、实验室指标、影像学特点等;将单因素检验有统计学差异的指标纳入多因素回归模型中分析影响IgG4-AIP发病的因素;分别绘制血清IgG4、血清CA19-9、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞及其联合检测在IgG4-AIP组和PC组鉴别诊断中的受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,并计算各单项检测指标和联合检测指标的ROC曲线下面积(area under curve,AUC)、敏感度、特异度。结果1.一般资料:IgG4-AIP组患者20例,其中男性15例,女性5例,年龄46～77岁,平均年龄为(64.8±9.4)岁,吸烟14例(70%),饮酒12例(60%);PC组40例患者中男性28例,女性12例,年龄35～90岁,平均年龄(60.1±14.6)岁,吸烟24例(60%),饮酒24例(60%)。两组患者均以中老年男性为主,性别、年龄、吸烟人数、饮酒人数的差异均无统计学意义(P0.05)。2.临床症状:IgG4-AIP组患者多表现为黄疸、腹痛、体重下降,分别为14例(70%)、10例(50%)、9例(45%);PC组患者以腹痛、体重下降、黄疸为主要表现,分别为32例(80%)、24例(60%)、7例(17.5%)。两组患者之间发生黄疸、腹痛的差异均有统计学意义(P0.05)。IgG4-AIP组患者可合并胰腺外器官受累,其中下颌肿痛2例(10%)、双眼肿胀1例(5%)、全身多发淋巴结肿大1例(5%)。IgG4-AIP组患者合并糖尿病8例(40%),PC组患者合并糖尿病24例(60%);IgG4-AIP组患者合并幽门螺旋杆菌感染7例(35%),PC组患者合并幽门螺旋杆菌感染11例(27.5%),两组患者之间合并糖尿病及幽门螺旋杆菌感染的差异均无统计学意义(P0.05)。3.实验室指标:IgG4-AIP组患者的血清IgG4、血红蛋白、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、血钙水平均高于PC组患者(P0.05)。两组患者合并胆道病变时影像学均表现为受累胆道狭窄、胆管壁增厚及肝内外胆管扩张,但两组之间的差异均无统计学意义(P0.05)。5.Logistic 回归分析示 IgG4 水平升高(OR:19.360,95%CI:4.645～80.698)、淋巴细胞增多(OR:2.584,95%CI:1.224～5.452)、嗜酸性粒细胞增多(OR:301.293,95%CI:2.374～38233.592)、胰腺弥漫性肿大(OR:11.000,95%CI:2.830～42.756)是诊断 IgG4-AIP 的危险因素;血清 CA19-9 升高(OR:0.989,95%CI:0.983～0.996)、胰腺局灶性肿大(OR:0.091,95%CI:0.023～0.353)是诊断IgG4-AIP的保护性因素。6.ROC分析示,在IgG4-AIP与PC鉴别诊断中,血清IgG4浓度2.28 g/L时,诊断IgG4-AIP的敏感度为85%,特异度为97.5%,AUC为0.926,此时鉴别诊断IgG4-AIP与胰腺癌的特异性最高;淋巴细胞1.19×109/L时,诊断IgG4-AIP的敏感度为80%,特异度为67.5%,AUC为0.730;嗜酸性粒细胞0.065 × 109/L时,诊断IgG4-AIP的敏感度为85%,特异度为50%,AUC为0.714;血清CA19-991.19U/mL时,诊断IgG4-AIP的敏感度为85%,特异度为92.5%,AUC为0.929;血清IgG4、血清CA19-9、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞联合检测时,诊断IgG4-AIP的灵敏度为95%,特异度为92.5%,AUC为0.983,此时鉴别诊断IgG4-AIP与胰腺癌的灵敏度和诊断效能均高于任一单项检测值。结论1.IgG4-AIP组与PC组患者均好发于中老年男性,IgG4-AIP组患者多表现为黄疸,PC组患者以腹痛为主要表现,IgG4-AIP组患者可合并胰腺外器官受累。2.血清IgG4水平升高、淋巴细胞增多、嗜酸性粒细胞增多、胰腺弥漫性肿大时提示患者患有IgG4-AIP,血清CA19-9水平升高、胰腺局灶性肿大提示患者患有胰腺癌。3.血清IgG4仍是诊断IgG4-AIP特异度最高的指标。联合血清IgG4、血清CA19-9、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞进行检测时,鉴别IgG4-AIP与PC的诊断灵敏度和诊断能力最强,可作为临床潜在的鉴别诊断指标。