初诊Grave's病患者TRAb与骨转化标志物和女性腰椎骨密度的相关性分析

作     者：樊亚亚 

作者单位：郑州大学 

学位级别：硕士

导师姓名：秦贵军

授予年度：2022年

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

主      题：格雷夫斯病 促甲状腺激素受体抗体 骨转化标志物 骨密度 

摘      要：背景甲状腺功能亢进可导致骨转化增加、骨重塑周期缩短和骨重塑解偶联。而引起甲状腺功能亢进最常见病因格雷夫斯病(Grave’s disease,GD)患者也存在骨密度(bone mineral density,BMD)下降和骨量减少的现象,并可导致骨质疏松的风险增加。GD作为一种自身免疫性甲状腺疾病,常伴有促甲状腺激素受体抗体(thyrotropin receptor antibody,TRAb)不同程度的升高,且多项研究表明,TRAb决定了 GD的发病机制和临床进程。探究GD患者血清TRAb水平与骨转化标志物(bone turnover markers,BTMs)和BMD相关性,将可能为GD患者骨代谢异常发病机制的研究提供一定的临床基础。目的探究初诊GD患者TRAb与BTMs的相关性,进一步探究初诊女性GD患者TRAb与腰椎BMD的相关性。方法收集2016年10月至2021年6月于郑州大学第一附属医院初诊GD患者的一般临床资料、血清学资料和影像学检查资料,包括:游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素、甲状腺相关抗体、总Ⅰ型胶原氨基端前肽(PINP)、骨钙素氮端中分子片段(N-MID)、β-I型胶原交联羧基末端肽(β-CTX)、血脂、肾小球滤过率(eGFR)和第1-4腰椎BMD(L1-4-BMD)等。将618例已完善BTMs的GD患者依照性别分组,评估GD患者TRAb与BTMs的相关性;将130例已完善BMD的女性GD患者依照是否绝经进行分组,进一步评估女性GD患者TRAb与BMD的相关性。将PINP和N-MID分别进行对数转换,将β-CTX和L4-BMD开平方根转换使其均满足正态分布。单变量采用Spearman进行相关分析,多因素采用多变量线性回归分析。应用SPSS 21.0软件进行统计学分析,以α=0.05为检验水准。结果1.1 618例GD患者的平均年龄为(43.7 ± 13.2)岁,男:女=1:1.99。男性GD患者PINP和β-CTX显著高于女性,差异具有统计学意义(P均0.05)。2.3线性回归分析结果显示,在单变量模型、校正甲状腺功能后模型和校正甲状腺功能、年龄和体重指数(BMI)后模型中,绝经后女性患者TRAb均与BTMs呈正相关(P均0.05);在单变量模型中,绝经后女性患者TRAb均与L1-BMD(β=-0.003,P=0.013)、L2-BMD(β=-0.005,P=0.003)、L3-BMD(β=-0.006,P=0.001)和 sqrt-L4-BMD(β=-0.003,P=0.001)均呈负相关,在校正甲状腺功能模型和校正甲状腺功能、年龄和BMI模型中,上述负相关性仍存在(P均0.05)。结论TRAb是初诊GD患者骨转化加速的危险因素,且独立于甲状腺功能。TRAb也是独立于甲状腺功能的初诊绝经后女性GD患者腰椎BMD降低的危险因素。