瑞舒伐他汀通过JAK2/STAT3通路改善大鼠动脉粥样硬化的机制研究

作     者：张宁 

作者单位：滨州医学院 

学位级别：硕士

导师姓名：孙经武

授予年度：2021年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主      题：瑞舒伐他汀 炎症反应 动脉粥样硬化 JAK2/STAT3信号通路 

摘      要：目的:探讨瑞舒伐他汀是否通过JAK2/STAT3信号通路改善大鼠动脉粥样硬化及炎症状态。方法:健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组(8只)、模型组(10只)、实验组(30只),实验组又分为瑞舒伐他汀低剂量组(RSVL 0.5mg/(Kg·d))(10只)、中剂量组(RSVM 1.0mg/(Kg·d))(10只)和高剂量组(RSVH2.0mg/(Kg·d))(10只)。实验组和模型组采用高脂饲料喂养+腹腔注射维生素D3(60万IU/kg,分三天给完)的方法建立大鼠动脉粥样硬化模型;对照组给予普通饲料喂养+腹腔注射同等体积的橄榄油。实验组大鼠自建模开始分别应用不同剂量的瑞舒伐他汀灌胃,对照组和模型组大鼠则应用等体积生理盐水灌胃,每天一次至第八周结束。实验过程中观察大鼠的反应力、摄食及体重等一般情况。干预八周后,留取大鼠血液学及组织学标本,应用全自动生化分析仪测定大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平;Elisa(酶联免疫吸附法)检测大鼠血清中氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、白细胞介素6(IL-6)的水平;HE染色观察各组大鼠主动脉组织学改变;Western Blot(蛋白免疫印迹)检测大鼠主动脉蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)、信号转导与转录激活因子3(STAT3)、磷酸化蛋白酪氨酸激酶2(p-JAK2)、磷酸化信号转导与转录激活因子3(p-STAT3)蛋白的表达情况。结果:1.各组大鼠反应力无明显差异;与对照组相比,模型组及实验组摄食减少,体重下降。2.血清生化检验发现:与对照组相比,模型组与实验组TC、LDL-C较对照组明显升高;实验组与模型组相比,TC、LDL-C随着药物剂量的升高呈下降趋势,差异有统计学意义(P0.05)。3.大鼠主动脉组织学观察结果:与对照组相比,模型组有内膜断裂,各实验组内膜变化与药物剂量负相关,但无斑块形成。4.大鼠血清ox-LDL及IL-6表达情况:与对照组相比,模型组与实验组ox-LDL及IL-6均升高;实验组与模型组相比,ox-LDL、IL-6随着药物剂量的升高呈下降趋势,差异有统计学意义(P0.05)。5.大鼠主动脉根部JAK2、STAT3、p-JAK2、p-STAT3蛋白表达情况:各组间JAK2、STAT3表达水平无明显差异。与对照组相比较,模型组与实验组p-JAK2、p-STAT3升高;实验组与模型组相比磷酸化蛋白的表达随着药物剂量的升高呈下降趋势,差异有统计学意义(P0.05)。结论:瑞舒伐他汀具有改善大鼠炎症状态及动脉粥样硬化的作用,并具有剂量依赖性,JAK2/STAT3通路可能是其发挥作用的机制之一。