叶酸共轭氧化石墨烯纳米粒声光动力白血病治疗：最新的癌症治疗模式

作     者：MAHMOUD MATAR MOHAMMAD ABU RAKHEY 

作者单位：山东大学 

学位级别：硕士

导师姓名：DAOXIN MA

授予年度：2022年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：白血病 纳米重力 光动力疗法 声动力疗法 

摘      要：背景:癌症仍然是目前研究人员的研究热点以及研究难题。白血病是造血干细胞恶性克隆性疾病,其特征是白细胞分化不良并不受调节的增殖。根据受累细胞的类型和增殖程度,将疾病分为髓系和淋巴系白血病,急性和慢性白血病。在成人和儿科患者中最常见的类型是急性、髓性和淋巴细胞性白血病(AML,ALL),每年每10万人中的发病率和死亡率分别为(4.2、1.7例)和(2.8、0.4例)。慢性粒细胞白血病(CML)约占成人新诊断白血病病例的15%至20%,每年每10万人中的发病率和死亡率分别为1.8和0.4例。化疗、放疗、手术以及联合治疗是被广泛应用的可以治愈或根除肿瘤的方法。尽管化疗是治疗癌症的非常有效的方法,但它往往伴随着严重的副作用。并且肿瘤治疗后存在着复发的风险且更易发生耐药以及放疗抵抗。因此,探寻新的治疗方法对于准确治疗肿瘤和预防癌症转移是必要的。光动力疗法(PDT)治疗方法已被用来治疗不同种类的癌症。PDT涉及光敏药物的摄入,随后用对应于目标区域的敏化剂吸收波长的光照射。影响PDT癌症治疗的因素有癌组织中的光敏剂定位以及传递到该组织的适当光剂量。声动力疗法(SDT)治疗方法已从PDT发展而来,以克服其光照浸润深度浅的缺点。SDT涉及对声波敏感的药物摄入和随后使目标区域暴露于超声波。SDT治疗可以穿透多达几十厘米的组织。因此,SDT结束了 PDT的障碍和主要限制。声光生物调节疗法(SPBMT)是包括摄入光敏剂和声敏剂的一种治疗方法,。多年来,PDT一直与SDT分开进行,在癌症治疗方面取得了不同程度的成功。PDT已被用于对浅表癌症的治疗,而在与SDT结合使用时,对白血病、深部肿瘤和转移扩散转移到肺、肝和骨的肿瘤显示出的显著的疗效。番荔枝(Graviola)是一种小型直立常绿热带果树,高5-6m,属于番荔枝科。graviola通过改变细胞代谢用于癌症治疗,graviola提取物在体外和体内表现出显著的选择性肿瘤抑制作用。目的:本工作旨在评估活化的graviola纳米复合材料用于白血病靶向治疗的疗效。这项工作是在体外(两种白血病细胞系)和体内(90只白血病诱导小鼠)进行的;。激光和超声波被用作能源。材料和方法:在这项工作中,通过生物物理学研究了活化graviola纳米复合材料靶向治疗白血病的生物学有效性[形状、尺寸、吸光度和光致发光使用SEM、TEM、X射线衍射和能量色散(XRD,EDX扫描),UV/Visible扫描光谱仪,PL扫描光谱仪,和傅里叶变换红外光谱(FTIR扫描)],生化[SRB细胞活力和细胞毒性IC50,抗氧化酶活性;超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽还原酶、谷胱甘肽-s-转移酶、总抗氧化能力(SOD、CAT、GR、GST和TAC)、丙二醛MDA、肝功能检查;丙氨酸氨基转移酶ALT和天冬氨酸氨基转移酶AST,肾功能检查;肌酐和尿素、p53、Bax、Caspase(9,3)、NFkB、TNFalpha、VEGF、Bcl-2 qRT-PCR 相对基因表达],以及血液学[全血细胞计数CBC]分析。结果:结果表明,graviola纳米复合材料是一种潜在的用于癌症治疗的光声敏剂,并且在体外和体内都对抑制癌细胞具有显著作用。结论:我们的研究结果表明,活化的graviola纳米复合材料可用作声光动力治疗(SPDT)癌症靶向的天然纳米增敏剂。