胶原低聚肽粉对DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠的预防保护作用

作     者：王南博 

作者单位：延边大学 

学位级别：硕士

导师姓名：金头峰

授予年度：2022年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主      题：溃疡性结肠炎 葡聚糖硫酸钠 胶原低聚肽粉 促炎细胞因子 信号通路 

摘      要：目的:溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis,UC）是一种慢性非特异性的结直肠黏膜炎症,在世界范围内发病率不断上升。病变主要位于结肠和直肠,还可以延伸到降结肠,甚至整个直肠。此外,溃疡性结肠炎是一种长期反复发作的疾病,临床表现包括腹痛、腹泻、脓血便等。胶原低聚肽粉（Collagen oligopeptide powder,CP）是以冷冻风干的鳕鱼皮为原料而制成的鱼皮胶原蛋白。诸多研究表明,胶原低聚肽粉具有抑制炎症,对抗机体氧化以及提高机体免疫力等功效。本文旨在探究胶原低聚肽粉对DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠的保护作用。方法:采用40只BABL/c雌性小鼠随机分为5组,包括对照组（不做处理,control）、模型组（DSS）、DSS+300mg/kg CP组（DSS+L-CP）、DSS+600mg/kg CP组（DSS+M-CP）、DSS+900mg/kg CP组（DSS+H-CP）。除对照组外,其余4组用3%的DSS水溶液连续饮用7天成功诱导与人类溃疡性结肠炎相似的肠道炎症。DSS组每日用0.9%生理盐水,治疗组每日给与不同浓度梯度（300/600/900mg/kg）的CP进行灌胃。造模期间。记录每只小鼠体重、粪便性状、便血情况。造模完成后,处死的小鼠用于采取血液及结肠组织。并根据数据采用疾病活动指数去评估小鼠结肠炎的严重程度。并通过一般体质检测,促炎细胞因子检测,组织病理学检测,免疫组织化学检测以及炎症信号通路检测评估CP的抗炎作用。结果:1.经过不同浓度CP治疗后的小鼠与DSS处理的小鼠相比,体重丢失的情况得到改善。随着实验进展,DDS组的DAI的评分逐渐升高,而4天后,各治疗组的DAI评分均低于模型组。2.经过CP治疗后的小鼠,促炎因子的水平显著下降,TNF-α、IL-1β、IL-1的分泌受到了抑制。3.与DSS处理的小鼠相比,经CP治疗的小鼠表现出明显的炎症缓解情况,结肠长度回升,促炎细胞因子分泌减少,结肠肠壁水肿减轻,肠腺较前恢复好转,杯状细胞缺失得到明显缓解,结肠炎症明显减弱。***还诱导了溃疡性结肠炎小鼠MKP-1表达的升高,进而降低MAPKS的磷酸化水平,从而减缓的炎症的发生发展。5.给予低、中、高剂量组的小鼠肝脏、肾脏、脾脏的整体结构未见与药物相关的病变,证明CP的药物毒性较小。结论:CP对DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠具有保护作用,其机制可能是CP经促进MKP-1的表达进而抑制结肠炎中MAPK信号通路的激活。此研究表明,CP对结肠炎症具有预防和保护作用。