辅助生殖技术妊娠中导致出生性别比差异的相关因素：一项回顾性研究

作     者：宫炳琛 

作者单位：山东大学 

学位级别：硕士

导师姓名：陈子江

授予年度：2022年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100211[医学-妇产科学] 10[医学] 

主      题：出生性别比 体外受精 卵胞浆内单精子注射 辅助生殖技术 胚胎移植 

摘      要：研究背景辅助生殖技术（Assisted Reproductive Technology,ART）是指采用医疗手段使得不孕不育夫妇获得妊娠,从而拥有自己后代的一项技术,包括人工授精（Artificial Insemination,AI）和体外受精-胚胎移植（In Vitro Fertilization and Embryo Transfer,IVF-ET）及其衍生技术两大类。据世界卫生组织（World Health Organization,WHO）的调查评估发现,在有生育需求的夫妇当中,每7对约有1对夫妇存在生育功能障碍。自1978年首例试管婴儿诞生以来,辅助生殖技术的应用在近四十年来得到了飞速的发展。2017年美国疾病预防和控制中心（Centers for Disease Control and Prevention,CDC）的数据统计表明,在美国出生的新生婴儿中,约有2%是由辅助生殖技术助孕后出生的。我国调查发现,国内不孕症发病率呈逐年上升的趋势,近年不孕不育夫妇占已婚夫妇总数的10%,与1984年调查的不孕夫妇占4.8%相比增加了一倍多。自从1988年我国第一例试管婴儿诞生以来,辅助生殖技术逐渐成熟,2018年我国ART治疗周期数可达42万例,其中IVF周期和ICSI周期可达31万例,临床妊娠率也逐年提高。随着辅助生殖技术周期与成功率的增加,辅助生殖技术出生人口的数量也明显增长,那么从长远看,该技术是否会对国内的自然人口构成产生影响目前尚不明确。第一性别比（Primary Sex Ratio,PSR）定义为孕妇在初怀孕时的性别比,此时男女性别比可达170:100。出生性别比（Secondary sex ratio,SSR）是指出生时活产的男孩和女孩人数的比率,它通常指的是每100个出生女婴对应的出生男孩的数量。据报道,由于父母年龄和社会环境因素等影响,出生时的性别比降至约105:100。在辅助生殖技术中,有报道可能降低辅助生殖助孕后子代出生性别比的因素有卵胞浆内单精子注射（Intracytoplasmic sperm injection,ICSI）、卵裂期胚胎移植。随着近年来ART的发展和完善,该项技术对后代性别比例的影响仍不十分明确。因此,本研究旨在通过扩大样本量,回顾性分析经IVF、ICSI等ART方法成功获得后代的不孕不育患者夫妇及其子代的临床资料,分析ART中对出生性别比的可能影响因素。研究目的本研究针对山东大学附属生殖医院患者的病案资料,回顾性分析辅助生殖助孕的治疗因素（受精方式、移植胚胎阶段、精液参数等）以及个体因素（男女双方的年龄、BMI、不孕原因等）对体外受精-胚胎移植（IVF-ET）和卵胞浆内单精子注射（ICSI-ET）助孕后新生儿出生性别比的影响。研究方法研究对象:这项回顾性队列研究分析了 2016年至2019年期间于山东大学附属生殖医院进行新鲜胚胎移植后成功分娩健康新生儿的不孕不育夫妇及其子代的临床资料,共计出生8921名婴儿。研究变量:本研究的研究变量包括个人因素（男女双方的年龄、男女双方的体重指数、不孕原因、不孕年限、男方精液质量）、ART因素（促排卵方案、移植胚胎阶段、受精方式）。结局变量为新生儿的性别比。统计学方法:本研究中的SSR是指每100个出生女婴对应的出生男孩的数量,为了方便描述,本文用男孩的占比来描述。把所有的变量均按照分类变量进行分层,使用SPSS 25.0统计学软件进行数据管理及数据分析并得出统计学结果。主要结果本研究纳入了 2016年至2019年于山东大学附属生殖医院成功获得妊娠并分娩的7099例患者,共计出生新生儿5277名单胎和1822对双胎,其中单胎男孩2747人,单胎女孩2530人,双胎男孩491对,双胎女孩468对,双胎男女孩863对。男孩总数为4592名,女孩总数为4329名,总体出生性别比为106:100。单胎和双胎的出生性别比分别为109:100,103:100。基线数据的比较显示,单胎和双胎相比,男女双方的年龄、女方BMI、不孕类型中两组差异有统计学意义（P0.05）,而男方体重指数和不孕年限、不孕原因、授精方式中两者无差异（P0.05）。分组比较显示,男方因素导致的不孕与其他因素（女方因素,男女双方混合因素,其他因素）相比,子代出生女孩更高,女孩占比52.6%（P0.05）;IVF与ICSI两组相比,ICSI也会增加子代女孩出生的比例,SSR分别为53.15%vs48.9%,P=0.003。对单胎和双胎的影响因素分别进行单因素分析,本中心行IVF和ICSI的人群中,未发现患者的个人因素或辅助生殖的治疗因素会影响单胎婴儿的出生性别比;而双胎婴儿中,我们发现男方因素不孕会降低双胎男孩出生比例（SSR=39.3%,P0.001）;与IVF相比,ICSI会