α-硫辛酸对高糖腹膜透析液诱导的大鼠腹膜纤维化的改善作用及可能机制研究

作     者：都元洪 

作者单位：贵州医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：甘平

授予年度：2022年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 10[医学] 

主      题：腹膜纤维化 腹膜透析液 α-硫辛酸 腹腔注射 作用机制 

摘      要：目的:观察α-硫辛酸对高糖腹膜透析液诱导大鼠腹膜纤维化的改善作用并探讨其可能机制,为防治腹膜纤维化进行探索。方法:30只SD大鼠随机分为空白对照组（A组）、模型组（B组）、α-硫辛酸腹腔注射高剂量组（浓度为400μmol/L）（C组）、α-硫辛酸腹腔注射中剂量组（300μmol/L）（D组）、α-硫辛酸腹腔注射低剂量组（200μmol/L）（E组）、α-硫辛酸灌胃组（300μmol/L）（F组）,每组5只。腹腔注射4.25%葡萄糖腹膜透析液诱导腹膜纤维化大鼠模型,各组按相应剂量在建模当天开始分别给药,连续4周。记录造模前和治疗后大鼠体重;HE、Masson’s染色观察腹膜组织形态学及腹膜纤维化;免疫组化染色检测腹膜组织中α-SMA、CollagenⅠ表达;Western blot检测腹膜组织TGF-β1、p-Smad2、p-Smad 3蛋白表达。结果:造模前和治疗后各组大鼠体重组间差异均无统计学意义（P0.05）;与空白组比较,模型组大鼠纤维化表达面积百分比、腹膜组织α-SMA、CollagenⅠ表达、腹膜组织TGF-β1、p-Smad 2、p-Smad 3蛋白表达明显升高（P0.01）;与模型组比较,α-硫辛酸腹腔注射高剂量组纤维化表达面积百分比、腹膜组织α-SMA、CollagenⅠ表达、腹膜组织TGF-β1、p-Smad 2、p-Smad 3蛋白表达明显降低（P0.05）;与α-硫辛酸灌胃组比较,α-硫辛酸腹腔注射高剂量组纤维化表达面积百分比、腹膜组织α-SMA、CollagenⅠ表达、腹膜组织TGF-β1、p-Smad 2、p-Smad 3蛋白表达明显降低（P0.05）。结论:高糖腹膜透液中添加α-硫辛酸后能减轻高糖腹膜透析液诱导的大鼠腹膜纤维化,同时可抑制TGF-β1/Smads信号通路激活,具有预防或治疗腹膜纤维化的潜在用途。