大黄对脓毒症时血管内皮细胞功能保护作用的试验研究

作     者：何龙平 

作者单位：江西中医药大学 

学位级别：硕士

导师姓名：宋景春

授予年度：2022年

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：内皮 脓毒症 盲肠结扎穿孔术 大黄素 凝血 大鼠 大黄 凝血分子标志物 内皮细胞 

摘      要：第一部分大黄素对脓毒症大鼠血管内皮细胞功能保护作用的试验研究目的:检测大黄素对脓毒症大鼠盲肠结扎穿孔术后血管内皮细胞功能的影响。方法:将54只SPF级Sprague-Dawley大鼠,随机分为3组:正常对照组(n=18)、盲肠结扎组(术后立即给予生理盐水1ml/100g)(n=18)和大黄素组(术后立即给予大黄素溶液1ml/100g)(n=18),检测盲肠结扎穿孔术后6h、12h、24h共3个时间点的凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、纤维蛋白原、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、D-二聚体、纤维蛋白原降解产物、血小板计数,采用酶联免疫吸附测定方法(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay,ELISA)检测血浆中的血栓调节蛋白(thrombomodulin,TM)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(Plasminogen Activator Inhibitor 1,PAI-1)和血管性血友病因子(von Willebrand factor,VWF)水平。结果:与正常对照组比较,盲肠结扎组术后6h的TM水平迅速升高,并且达到峰值,在12h和24h出现缓慢下降,但仍高于正常对照组(P0.05);大黄素组的D-二聚体水平在术后6h、24h明显下降(P0.05)。结论:脓毒症大鼠盲肠结扎穿孔术后出现内皮损害,主要表现为TM、v WF和PAI-1显著升高。大黄素可以下调脓毒大鼠的TM和v WF水平,具有血管内皮细胞的保护作用。第二部分大黄对脓毒症患者血管内皮功能保护作用的临床研究目的应用内皮细胞分子标志物评价大黄对脓毒症患者的血管内皮细胞的保护作用。方法选取解放军联勤保障部队第908医院重症医学科确诊的脓毒症患者41例,随机分为大黄治疗组(n=20)、对照组(n=21)。大黄治疗组采取西医基础治疗联合大黄治疗,对照组采取西医基础治疗+生理盐水胃管灌胃。分别于给药前、给药24 h、给药72 h采血,检测常规凝血项目PT、APTT、纤维蛋白原、凝血酶时间(TT)、FDP、D-二聚体、抗凝血酶Ⅲ(antithrombinⅢ,AT-Ⅲ)、血小板计数、血小板分布宽度]及凝血分子标志物[TM、和组织型纤溶酶原激活剂-纤溶酶原激活剂抑制剂-1复合物(tissue plasminogen activator-inhibitor complex,t-PAIC)、凝血酶-抗凝血酶复合物(thrombin-antithrombin complex,TAT)、纤溶酶-α2抗纤溶酶复合物(plasmin-α2-antiplasmin complex,PIC)],比较两组不同给药时间的相关指标,并采用生存分析比较两组的预后情况。结果大黄治疗组72 h的纤维蛋白原水平[(3.5±1.0)g/L]显著高于对照组72 h的纤维蛋白原[(2.7±0.8)g/L]水平(P0.05),较大黄治疗组给药前的纤维蛋白原水平[(2.7±0.9)g/L]也明显升高,且差异具有统计学意义(P0.05)。与对照组给药前的TM[19.0[(15.5-22.6)TU/ml]、t-PAIC[15.4(9.7-20.9)ng/ml]相比,对照组72 h的TM[27.3[(20.8-31.2)TU/ml]、t-PAIC[22.2(15.5-,38.6)ng/ml]显著升高(P0.05);与对照组72 h的TM[27.3(20.8-31.2)TU/ml]、t-PAIC[22.2(15.5-38.6)ng/ml]相比,大黄治疗组72 h的TM[13.2(10.9-18.0)TU/ml]、t-PAIC[9.2(7.3-23.1)ng/ml]显著降低(P0.05);大黄治疗组72 h的TM水平较大黄治疗组给药前的TM[19.7(1