葛根山楂人参颗粒的开发研究

作     者：李阳 

作者单位：长春中医药大学 

学位级别：硕士

导师姓名：王淑敏

授予年度：2022年

学科分类：100504[医学-方剂学] 1005[医学-中医学] 10[医学] 

主      题：葛根山楂人参颗粒 提取工艺 质量标准 肝损伤 开发研究 

摘      要：目的:葛根山楂人参颗粒是由葛根、山楂、人参、茯苓、砂仁、麸炒白术六味药食同源中药组成,主要用于解酒和胃、消食化积、改善人体胃肠道功能。相比传统汤剂,颗粒剂更便于携带和服用。因此本课题对葛根山楂人参颗粒的提取工艺、制备工艺进行系统研究;建立葛根山楂人参颗粒的质量标准,并进一步探讨葛根山楂人参颗粒对于急性酒精性肝损伤的治疗作用,为中药保健食品的开发提供理论依据。方法:通过水煎法提取处方6味药材,以出膏率和葛根中葛根素含量作为主要评价指标。采用正交实验设计对提取次数、加水量、提取时间进行考察,以确定葛根山楂人参颗粒的最佳提取工艺;采用湿法制粒,将提取浓缩干燥后的干浸膏充分粉碎,过筛,通过单因素考察制粒辅料种类、料辅比例以及润湿剂浓度,以成型率、堆密度、休止角、溶化性等为综合评价指标筛选葛根山楂人参颗粒的最佳制剂工艺。通过薄层色谱法对葛根山楂人参颗粒中葛根、山楂、茯苓、麸炒白术四味药材进行定性鉴别,采用高效液相色谱法对葛根山楂人参颗粒主要药效成分进行含量测定及方法学考察。药效学研究,通过网络药理学预测葛根山楂人参颗粒的作用机制,建立酒精性诱导小鼠急性肝损伤模型,研究其对肝损伤的保护作用以及对NLRP3炎性通路的影响。结果:葛根山楂人参颗粒的最佳提取工艺为:按处方比例称取药材,加入10倍量的水,水煎煮法提取三次,每次1.0小时。葛根山楂人参颗粒最佳制备工艺为:浸膏研成细粉,与蔗糖按1:1比例混合均匀,并以80%乙醇作为润湿剂,湿法制粒后,70℃恒温干燥2h,整粒。所得颗粒经检查皆符合相关要求;葛根山楂人参颗粒中葛根、山楂、茯苓、麸炒白术四味药材斑点显色清晰、方法重现性良好、专属性较强;高效液相色谱法测定葛根山楂人参颗粒中葛根素含量,方法学考察其精密度、稳定性、重现性、加样回收,考察结果RSD值均小于3%;3批样品葛根素平均含量为0.29%。采用网络药理学方法分析葛根山楂人参颗粒解酒护肝的作用机制,结合酒精诱导小鼠急性肝损伤的动物实验表明,葛根山楂人参颗粒可显著降低小鼠血清或肝组织中AST、ALT、IL-1β、TNF-α、IL-6、MDA的水平,同时升高GSH和SOD的水平,并能够有效抑制NLRP3、ASC和Caspase-1蛋白的表达。结论:确定了葛根山楂人参颗粒的最佳提取工艺和制备工艺,建立了葛根山楂人参颗粒的质量标准;结合网药分析结果和动物实验验证,葛根山楂人参颗粒可以通过减少炎症因子的释放、减缓氧化应激对肝脏造成的损伤、抑制NLRP3炎性小体信号通路的活化,从而达到对酒精诱导小鼠急性肝损伤的保护作用。