新型肾损伤标志物[TIMP-2]·[IGFBP-7]对急诊肿瘤重症患者发生AKI的预测价值

作     者：纪政 

作者单位：河北医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：王澜涛

授予年度：2022年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：急性肾损伤(AKI) 金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2) 胰岛素样生长因子结合蛋白-7(IGFBP-7) 

摘      要：目的:研究新型肾损伤标志物[金属蛋白酶组织抑制剂-2(Tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)]·[胰岛素样生长因子结合蛋白-7(Insulin-like growth factor binding protein,IGFBP-7)]在急诊肿瘤重症患者中早期预测发生急性肾损伤(Acute kidney injury,AKI)的价值。方法:前瞻性、观察性研究,选取2021年6月至2022年1月就诊于河北医科大学第四医院急诊科的符合入选条件的肿瘤重症患者(仅存在AKI危险因素但未患AKI的患者)为研究对象。记录患者姓名、性别、年龄、体重、就诊时间、相关诊断、APACHEⅡ评分、SOFA评分、基线肌酐(入组前6个月内的肌酐最低值)、抗肿瘤药物使用情况等一般资料。采用ELISA法于入组时进行尿[TIMP-2]·[IGFBP-7]的检测,记录患者入组时、入组后12小时的血肌酐值,记录入组12小时内的尿量,12小时内的入量。通过监测血肌酐及尿量,分别评估患者是否存在AKI,并记录AKI分级;根据入组后12小时血肌酐和尿量情况依据KDIGO指南分为AKI组和非AKI组,分别比较两组患者组内及组间的差异;[TIMP-2]·[I GFBP-7]对肿瘤重症患者AKI早期诊断的预测价值;评估[TIMP-2]·[IGF BP-7]对肿瘤重症患者AKI严重程度的预测价值;评估[TIMP-2]·[IGFBP-7]对不同原发肿瘤的重症患者发生AKI的预测价值;评估纳入多项指标后对AKI的预测分析。结果:共纳入110例患者。1.AKI组和非AKI组患者的一般情况比较。110例研究对象中AKI组有31例(28%),非AKI组有79例(72%)。两组患者的年龄、体重、基线肌酐值、入组时肌酐值无统计学差异(P0.05)。与非AKI组比较,AKI组患者的APACHEⅡ评分(19.19±5.8vs.9.3±5.6 P0.001),SOFA评分(8.42±3.63vs.3.43±2.54 P0.001),12小时肌酐(115.6μmol/L(75-173.8),P=0.016),12小时入量(2161 ml(1069-4304),P0.001),Lac(Lactic Acid,乳酸)(3.34±3.63 mmol/L,P=0.032),[TIMP-2]·[IGFBP-7](ng/ml)(1.156(0.503-1.710),P0.001)均存在差异,使用血管活性药物情况,高血压、冠心病、糖尿病、肿瘤转移情况,12小时尿量(530 ml(415-709),P0.001)在两组患者中也存在差异。2.[TIMP-2]·[IGFBP-7]预测肿瘤重症患者发生AKI的能力。肿瘤重症患者中12小时后发生AKI的患者,与非AKI的患者相比较,其入组时的[TIMP-2]·[IGFBP-7](ng/ml)水平明显较高[1.156(0.503-1.710)vs.0.255(0.121-0.661)P0.001]。对肿瘤重症患者[TIMP-2]·[IGFBP-7]检测数值进行ROC曲线分析。得出结果为其AUC为0.835,最佳预测阈值为0.308(ng/ml),敏感度为0.903,特异度为0.633。3.[TIMP-2]·[IGFBP-7]预测肿瘤重症患者发生AKI严重程度的能力。AKI 1-3级[TIMP-2]·[IGFBP-7]检测数值依次是0.571(0.302-1.295)(ng/ml),1.206(0.607-2.299)(ng/ml),2.364(0.823-2.543)(ng/ml)。由此可见,入组时[TIMP-2]·[IGFBP-7]检测数值和肿瘤重症患者发生AKI严重程度密切相关(P0.001)。对不同AKI严重程度的[TIMP-2]·[IGFBP-7]进行分析。结果显示,[TIMP-2]·[IGFBP-7]预测1-3级AKI的AUC依次是0.757、0.887和0.917。其中,AKI 1级的最佳预测阈值为0.232(ng/ml),敏感度为0.923,特异度为0.519。AKI 2级的最佳预测阈值为0.372(ng/ml),敏感度为1.0,特异度为0.696。AKI 3级的最佳预测阈值为0.458(ng/ml),敏感度为1.0,特异度为0.722。4.[TIMP-2]·[IGFBP-7]预测不同原发肿瘤的重症患者发生AKI的能力。原发肺部肿瘤的重症患者中AKI组和非AKI组之间[TIMP-2]·[IGFBP-7]存在差异,AKI组的[TIMP-2]·[IGFBP-7](ng/ml)水平较高[0.533(0.335-0.611)vs.0.288(0.119-0.452)P0.001]。原发肺部肿瘤的重症患者[TIMP-2]·[IGFBP-7]数据分析得出:其AUC是0.741,最佳预测阈值为0.321(ng/ml),敏感度为0.857,特异度为0.667。原发消化道肿瘤的重症患者中AKI组和非AKI组之间[TIMP-2]·[IGFBP-7]存在差异,AKI组的[TIMP-2]·[IGFBP-7](ng/ml)水平较高[1.156(0.503-0.710)vs.0.254(0.121-0.661)P0.001]原发消化道肿瘤的重症患者[TIMP-2]·[IGFBP-7]数据分析得出:其AUC是0.835,最佳预测阈值为0.308(ng/ml),敏感度为0.903,特异度为0.633。5.纳入多项指标对AKI的预测分析多因素logistics回归校正模型提示,APACHEⅡ评分,[TIMP-2]·[IGFBP-7],是否患脓毒症是AKI的独立危险因素,最终模型纳入了这三个变量,此三个变量可预测是否发生AKI,[TIMP-2]·[IGFBP-7]检测数值每升高1个单位,AKI发生的OR值增加7.6倍(OR=7.621,95%CI2.263-25.668),经ROC曲线分析,预测价值为0.929。结论:[TIMP-2]·[IGFBP-7]具有预测肿瘤重症患者发生AKI的价值,并对AKI发生的严重程度有良好预测价值,同时对肺部肿瘤、消化道肿瘤的重症患者发生AKI也有一定预测价值。