高血糖与老年人群甲状腺结节及外周血DNA甲基化/羟甲基化相关性的研究

作     者：王晓玮 

作者单位：南京中医药大学 

学位级别：硕士

导师姓名：刘超

授予年度：2022年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主      题：老年 高血糖 中医证型 甲状腺结节 5-甲基胞嘧啶 5-羟甲基胞嘧啶 

摘      要：背景:糖尿病和甲状腺结节是老年人群常见疾病。已有不少临床研究表明,糖尿病患者甲状腺结节的患病率明显增加。但其中机制仍不明确。有研究表明,高血糖可能通过改变 DNA 5-甲基胞嘧啶(5-methylcytosine,5mC)、5-羟甲基胞嘧啶(5-hydroxymethylcytosine,5hmC)的水平导致肿瘤发生,但在甲状腺结节中,二者的相关性仍不明确。目的:调查江苏省宿迁市、徐州市老年人群甲状腺结节的患病率,探讨老年人群糖代谢指标、糖尿病中医辨证分型与甲状腺结节的相关性,分析血糖水平、甲状腺结节与5mC、5hmC水平的关联。方法:选取江苏省宿迁市、徐州市2037例老年人群(男1045例,51.3%),进行体格检查、生化检测以及甲状腺超声检查。参照2002年版《中药新药临床研究指导原则》对糖尿病患者进行中医辩证分型。采用Logistic回归分析糖代谢指标与甲状腺结节患病、结节个数、结节大小、结节良性和可疑恶性之间的关系,并检测不同血糖水平伴或不伴甲状腺结节时的外周血5mC、5hmC水平。结果:(1)宿迁和徐州地区老年人群甲状腺结节的患病率为35.1%,其中42.4%为多发结节,33.9%的结节≥1 cm。(2)有无甲状腺结节两组间性别、年龄、身高、体重指数、腰围、臀围、空腹血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、甘油三酯水平比较,差异有统计学意义(P均湿热困脾证(23例)阴虚热盛证(21例)血瘀脉络证(14例)阴阳两虚证(9例)。消渴症患者甲状腺结节患病率为51.72%。不同证型中,甲状腺结节患病率气阴两虚证占比最高,为36.67%;其次为阴虚热盛证,为20.00%;阴阳两虚证最少,为11.67%。5组中医证型糖脂代谢指标进行比较,总胆固醇在各证型间的差异有统计学意义(P0.05)。(5)相比于正常血糖组,高血糖组外周血 5mC 的表达水平[0.56(0.20,0.77)vs.0.19(0.14,0.33),P=0.002]和 5hmC的表达水平明显较低[0.13(0.04,0.38)vs.0.04(0.03,0.08),P=0.007]。相比于无甲状腺结节组,有甲状腺结节组外周血5mC的表达水平[0.51(0.19,0.68)vs.0.24(0.15,0.36),P=0.046]和 5hmC 的表达水平明显较低[0.15(0.08,0.22)vs.0.04(0.03,0.08),P0.001]。进一步分析甲状腺结节伴高血糖和不伴高血糖人群外周血5mC和5hmC的表达水平,发现相比于甲状腺结节伴正常血糖组,甲状腺结节伴高血糖组外周血5mC的表达水平[0.27(0.17,0.75)vs.0.20(0.14,0.27),P=0.002]和 5hmC 的表达水平明显较低[0.27(0.17,0.75)vs.0.03(0.03,0.05),P0.001]。结论:老年人甲状腺结节的患病率较高。高血糖与甲状腺结节患病、结节大小密切相关。糖尿病患者以及糖尿病合并甲状腺结节患者最常见的中医证型均为气阴两虚证。高血糖与甲状腺结节患者外周血5mC/5hmC的表达水平下降相关。