乙型肝炎病毒感染和胰腺癌发病风险之间的关系

作     者：张有成 

作者单位：大连医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：张志强

授予年度：2022年

学科分类：1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 100401[医学-流行病与卫生统计学] 10[医学] 

主      题：乙型肝炎病毒 胰腺癌 发病率 竞争风险模型 

摘      要：背景及目的:胰腺癌是常见消化道的恶性肿瘤,其发病隐匿,病情进展快,手术及预后都比较差,所以其死亡率非常高。据相关统计,2012年全世界约有33万人因胰腺癌失去生命,2017年的相关统计数据显示,胰腺癌在中国所有癌症的病死率中排名第6,在全球癌症病死率中排名第7。近年来,中国的胰腺癌发病率程逐年上升趋势,对人民的生命健康造成威胁。胰腺癌的病因错综复杂,可能与吸烟、年龄、性别、肥胖、高脂低纤维素饮食、糖尿病及慢性胰腺炎等因素相关。在最近的几年中,部分实验研究发现,乙型肝炎病毒(HBV)感染可能导致胰腺癌的发生。相关的研究以及实验已经发现,乙型肝炎病毒具有嗜肝性,乙型肝炎病毒感染会提高肝细胞癌(HCC)的发病风险,有研究者在肝外组织如胰腺及肾上腺等组织器官中检测到了乙型肝炎病毒的DNA及相关蛋白。且肝脏与胰腺为邻近器官,有相互联系的血运系统,可能说明胰腺也是HBV的靶器官。这些都表明胰腺癌的发生可能与HBV感染相关。本研究通过回顾性队列研究,对比血清乙型肝炎病毒表面抗原(HBs Ag)阴性及血清HBs Ag阳性的受试者中新发胰腺癌的情况,建立3个模型进行分析,从而得出乙肝病毒感染与新发胰腺癌之间的相关性,进而为胰腺癌的预防提供新思路。方法:收集101510名受试者在开滦总医院及其相关的10家附属医院进行体检的相关资料以及后续随访得到的资料,起止时间为2006年7月至2019年12月。将收集到的资料进行整理后,通过COX比例风险回归模型分析、竞争分析及亚组分析的方法得出结果,最终得出HBV感染与新发胰腺癌之间的关系。结果:93402位入组的受试者中包括男性74646例,女性18756例,年龄范围为18-98岁。1.受试者的总随访时间为1158241人年,在93402名受试者中,共诊断出新发胰腺癌167例,总体发病密度为1.44/万人年。HBs Ag阴性组中共有90795名受试者,诊断出新发胰腺癌154例,发病密度为1.37/万人年,HBs Ag阳性组中共有2607名受试者,诊断出新发胰腺癌13例,发病密度为4.15/万人年。2.在COX比例风险模型中,通过校正其他相关混杂因素后得出,与血清HBs Ag阴性的参与者相比,血清HBs Ag阳性的参与者的胰腺癌发病风险升高(HR=1.86,95%CI:1.10-3.99)。3.在竞争风险分析中,通过对相关混杂因素进行校正后得出,与血清HBs Ag阴性的参与者相比,血清HBs Ag阳性的参与者的胰腺癌发病风险升高。竞争风险分析包括:部分分布函数(SD)模型(HR=1.77,95%CI:1.02-3.51)和原因特异性风险函数(CS)模型(HR=1.84,95%CI:1.09-3.60)。4.亚组分析显示,在男性、青年人、中年人、正常体重人群、吸烟人群和非饮酒人群中,与血清HBs Ag阴性参与者相比,HBs Ag阳性组参与者新发胰腺癌的风险增加。结论:HBV感染与成人胰腺癌的发病风险升高有关,强调了HBV感染者早期筛查胰腺癌的重要性。