基于多水平发展模型的艾滋病患者CD4+T淋巴细胞计数变化趋势及其影响因素研究

作     者：毛佳妮 

作者单位：重庆医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：张燕

授予年度：2022年

学科分类：1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 100401[医学-流行病与卫生统计学] 10[医学] 

主      题：艾滋病 CD4+T淋巴细胞计数 影响因素 趋势拟合 发展模型 

摘      要：目的:探究使用国家免费抗病毒一线用药方案替诺福韦(Tenofovir,TDF)+拉米夫定(Lamivudine,3TC)+依非韦伦(Efavirenz,EFV)/奈韦拉平(Nevirapine,NVP)进行初始治疗的艾滋病患者的CD4T淋巴细胞变化情况。采用多水平发展模型拟合患者总体CD4T淋巴细胞变化趋势,并比较基线时不同CD4T淋巴细胞水平和不同世卫组织分期患者的CD4T淋巴细胞变化趋势,同时探究其变化模式,分析患者内在的影响因素,以评估使用TDF+3TC+EFV/NVP方案患者的治疗效果。方法:收集重庆市公共卫生医疗救治中心内艾滋病患者的诊疗记录数据,根据纳入排除标准最终纳入样本1211例。对患者的人口学特征、基期免疫功能和身体各项指标等进行描述性分析。Kruskal-Wallis检验比较不同世卫组织分期患者基期的免疫分布差异以及基期不同人口学特征患者的中位CD4T淋巴细胞计数差异;利用发展模型拟合患者随访期间CD4T淋巴细胞计数的总变化趋势,并通过纳入个体背景协变量和时间变化协变量,探究各因素对CD4T淋巴细胞计数变化的影响;同时判断不同基期CD4T淋巴细胞计数、不同世卫组织分期和不同年龄的患者与时间是否存在交互效应,分别拟合各自的发展曲线;根据信息准则和损失函数评价模型的拟合优度。结果:全部患者中男性居多(78.78%),中位年龄41(IQR:29-53)岁,世卫组织分期为Ⅰ期的占74.40%。患者的中位随访时间和中位随访次数分别是21(IQR:14-33)月和3(IQR:2-4)次,且有21.06%有过住院经历。患者CD4T淋巴细胞计数的中值为186(IQR:110-275)个/μL,超过350个/μL的仅有13.63%;基期中位病毒载量为55775(IQR:24319-133708)copies/ml,其中32.12%(n=389)的患者基期病毒载量超过10copies/ml;基期CD8T淋巴细胞计数的中值为665(IQR:457-942)个/μL,基期中位CD4/CD8比值为0.27(IQR:0.16-0.41)。Kruskal-Wallis检验结果显示不同年龄、不同世卫组织分期以及不同病毒载量的患者基期CD4T淋巴细胞细胞计数中值存在着显著差异。发展模型结果显示,患者随访期间的总体CD4T淋巴细胞计数呈二次方发展趋势,有67.24%的变异是因为患者的个体异质性所导致。随机截距-斜率模型要显著好于随机截距模型(P=0.0000),并且其与带有一阶自回归(AR(1))残差结构的随机截距-斜率模型之间的拟合效果没有差异(P=0.0783)。年龄越小、世卫组织分期越低、基期CD4/CD8比值越高,并且在一定范围内CD8T淋巴细胞计数和血红蛋白的值越大的患者的结局CD4T淋巴细胞计数就越高。与时间变量存在交互作用的是患者的世卫组织分期和基期CD4细胞水平,并且当CD4T淋巴细胞计数大于等于350个/μL时,模型呈线性发展趋势。结论:通过发展模型拟合艾滋病患者的CD4T淋巴细胞计数变化趋势,能够直观地表现患者在治疗期间的免疫恢复情况,其发展趋势可分为快速增长、缓慢增长以及衰减三个阶段。良好的免疫功能恢复与年龄、世卫组织分期、基期CD4/CD8比值、CD8+T淋巴细胞计数、病毒载量以及血红蛋白有关。在长期治疗过程中,基期CD4细胞计数200个/μL的患者CD4T淋巴细胞增长量相对较高,但仍然难以达到正常免疫水平。总的来看,长期使用TDF+3TC+EFV/NVP方案的艾滋病患者免疫功能恢复情况较好,但艾滋病患者需要尽早开展治疗,并且要着重关注治疗期间身体指标变化,这对恢复患者的免疫功能来说有着重要意义。