糖尿病肾病患者血清ATF3与蛋白尿的相关性分析

作     者：王小霞 

作者单位：山西医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：张晓东

授予年度：2022年

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

主      题：生物信息学 WGCNA 糖尿病肾病 ATF3 蛋白尿 

摘      要：目的:探讨糖尿病肾病(Diabetic kidney disease,DKD)患者血清关键基因转录激活因子3(Activating transcription factor 3,ATF3)水平变化及其与蛋白尿的相关性,为进一步寻找早期识别DKD的生物标志物提供理论依据。方法:首先在GEO数据库中根据纳入排除标准选择合适的基因数据集,之后对其进行差异基因和加权基因共表达网络分析(WGCNA),最后将二者结果取交集获得DKD相关基因。将其导入Cytoscape软件,根据Degree算法,进行筛选获得排名靠前的5个关键基因。之后选取2020年12月-2021年11月在我院肾内科门诊或住院部明确诊断为DKD患者,根据纳入及排除标准,筛选符合条件的DKD患者。测定其随机尿白蛋白/肌酐(UACR),根据测定的UACR值将最终纳入的病例分为:正常白蛋白尿组(UACR300mg/g)。收集其一般资料及生化指标,运用酶联免疫吸附法(ELISA)对患者血清ATF3浓度进行测定;三组间一般资料及各项临床指标差异采用方差分析或非参数检验进行比较;血清ATF3与各项临床指标的相关性采用Pearson或Spearman进行分析;采用多重线性逐步回归法对血清ATF3的影响因素进行分析。结果:1.选择GSE142153数据集作为研究,进行差异基因及WGCNA分析并取交集后,共获得48个DKD相关基因,进一步筛选后获得前5个关键基因,分别为IL10、IL1A、ATF3、CCL2、CXCR3。2.最终纳入88例DKD患者,正常白蛋白尿组26例,微量白蛋白尿组30例,大量白蛋白尿组32例。三组患者间年龄、性别比、BMI均未见明显差异。与正常白蛋白尿组相比,微量白蛋白尿组与大量白蛋白尿组Hb、ALB显著降低(P0.05),Scr、BUN、UACR及24小时尿蛋白定量显著升高(P0.05),差异具有统计学意义。3.与正常白蛋白尿组相比,其他两组血清ATF3浓度明显升高,大量白蛋白尿组血清ATF3浓度最高,差异具有统计学意义(P0.05)。4.在对血清ATF3浓度与各临床指标及蛋白尿进行相关性分析后发现,血清ATF3浓度与Hb、ALB、GFR呈负相关(r=-0.525,-0.751,-0.406,P均0.05),与BUN、Scr、UACR及24小时尿蛋白定量呈正相关(r=0.497,0.426,0.992,0.946,P0.05);5.将上述有意义的指标与血清ATF3浓度进一步行多重线性逐步回归分析后发现,Hb、UACR、24小时尿蛋白定量均为ATF3的影响因素,且24小时尿蛋白定量对其影响较大。结论:DKD患者血清ATF3水平明显升高,与蛋白尿的严重程度存在正相关,有望成为监测DKD的临床指标。