对不同临床分型鼻咽癌放化疗中期肿瘤退缩率预后价值的相关研究

作     者：唐前龙 

作者单位：成都医学院 

学位级别：硕士

导师姓名：张鹏

授予年度：2022年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：临床分型 肿瘤退缩率 鼻咽癌 风险层 预后 

摘      要：研究目的:我们旨在研究不同临床分型鼻咽癌患者放化疗中期肿瘤退缩率与预后的相关性,合理地进行风险分层,指导鼻咽癌进行个体化治疗。材料与方法:根据入排标准,我们共纳入605例不同临床分型鼻咽癌患者,根据肿瘤生物学行为可分为上行型、下行型和混合型。然后将收集到的每个患者治疗前、放化疗期间（20次放疗时）进行检查的CT和MRI图像资料,利用MIM系统对所获取的两种影像图像进行融合,分别获得治疗前、放化疗期间的融合图像,再进行肿瘤靶区勾画（包括原发灶和阳性转移淋巴结）,提取所勾画肿瘤体积参数并计算放化疗中期肿瘤体积退缩率。根据临床分型、肿瘤体积退缩率两个因素将纳入鼻咽癌患者进行分组,一共形成6个亚组。为更好突显出分组性能,我们依据PFS、OS、DMFS、LRRFS生存时间,使用R语言对PFS组间HR值进行聚类分析,把G1-6形成低、中、高三个风险层。我们采用一致性指数（C-指数）以及AUC值评估风险层与TNM分期系统在预测PFS、OS、DMFS、LRRFS方面的性能。最后对放化疗中期不同风险层进行亚组分析,明确各风险层最佳治疗方式。采用Kaplan-Meier方法计算无疾病进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、无远处转移生存期（DMFS）和局部区域无复发生存期（LRRFS）,并用log-rank检验比较差异。结果:本研究纳入局部晚期鼻咽癌患者的中位随访时间为70.7个月（4.8-120月）。其中III期NPC患者288例（47.6%）,IVa期317例（52.4%）。A型NPC 139例（23%）、D型NPC 231例（38.2%）、AD型NPC 235例（38.8%）。我们观察到G1-G6之间生存曲线交叉重叠,根据各组间的相对HR（PFS）值进行聚类分析,最后我们确定了三个不同的风险层:G2和G4被划分为第1风险层;G1、G6被划分为第2风险层;G3、G5被划分为第3风险层。根据PFS、OS、DMFS、LRRFS四种生存结局事件,我们将第1、2和3风险层分别被定义为低、中、高风险层。三风险层（低、中、高风险层）生存率:5年PFS率分别为89.3%、65.4%和38.2%（P0.001）;5年OS率分别为95.3%、78.0%和67.5%（P0.001）;5年DMFS率分别为94.4%、83.2%和64.3%（P0.001）;5年LRRFS率分别为96.5%、87.4%和80.9%（P0.001）。三个风险层的患者在所有终点的生存曲线都出现显著分离（P0.001）。对整体纳入患者行COX单因素多因素分析显示风险分层是PFS、OS、DMFS和LRRFS的独立危险因素。在风险分层与第8版TNM分期系统对比时,我们发现风险分层具有更好的预测预后性能。低、中风险层治疗方式亚组分析时,我们观察到NACT+CCRT组、CCRT组、CCRT+ACT组三种治疗方式生存率相当。在高风险层我们发现NACT+CCRT组、CCRT+ACT组生存率在PFS、OS、DMFS方面都好于CCRT组（P0.05）,NACT+CCRT组与CCRT+ACT组治疗方式疗效相当。结论:根据临床分型、肿瘤体积退缩率可为放化疗期间的鼻咽癌进行风险分层,能及早识别出疗效欠佳、治疗后失败风险高的局部晚期鼻咽癌患者,更好指导鼻咽癌进行个体化治疗。