反复妊娠失败女性子宫蜕膜组织异常表达的基因及其机制初步探究

作     者：李悦含 

作者单位：华中科技大学 

学位级别：硕士

导师姓名：靳镭

授予年度：2021年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100211[医学-妇产科学] 10[医学] 

主      题：反复妊娠失败 蜕膜 RNA-seq Ⅰ型干扰素通路 TNFRSF21 

摘      要：反复妊娠失败（Recurrent pregnancy loss,RPL）在育龄期女性中发生率约为5%,每年影响我国超过130万女性。目前临床上有超过50%的RPL无法确定明确病因,这对于处于育龄期、渴望拥有健康后代的女性患者来说会产生极大的心理负担。正常妊娠的建立和维持,要求母体子宫内局部环境维持稳态,而母体蜕膜功能障碍可能造成RPL。值得注意的是,在RPL发生时,母体的蜕膜组织在分子水平上发生了哪些变化,尚缺乏相关研究。在本研究中,我们首先利用高通量测速技术（RNA-seq）,探究了RPL女性的蜕膜组织的差异表达基因。我们发现RPL女性的蜕膜组织中,有153个基因的表达水平和正常妊娠的女性不同,其中包括69个表达增高的基因和84个表达降低的基因。我们对这些差异表达的基因进行了生物信息学分析,以识别可能与RPL相关的生物学进程。我们发现,RPL患者蜕膜组织中Ⅰ型干扰素信号传导途径和TNF信号传导通路明显被激活。通过实时定量聚合酶链反应（q RT-PCR）,对15例RPL患者和12例对照女性进行了扩大样本验证,证实了Ⅰ型干扰素信号通路中的下游基因MX1,IFI27和ISG15在RPL女性中表达上调,而TNF信号通路中的TNFRSF21表达上调。我们进而在正常的人原代子宫内膜基质细胞上验证TNFRSF21基因的作用以及Ⅰ型干扰素信号通路激活可能对子宫内膜基质细胞造成的影响。我们发现,Ⅰ型干扰素信号通路激活、TNFRSF21基因表达增高可增加子宫内膜基质细胞凋亡水平。由于Ⅰ型干扰素信号通路激活往往意味着存在宫腔内细菌/病毒感染,这提示对于反复妊娠失败的患者,宫腔内感染可以作为一个致病因素加以考虑。