探索腮腺剂量对鼻咽癌患者口干发生率的影响及预测-多中心回顾性研究
作者单位：西南医科大学
学位级别：硕士
导师姓名：郎锦义
授予年度：2022年
学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学]
摘 要：目的:本研究旨在探索鼻咽癌（Nasopharyngeal carcinoma,NPC）患者放疗后远期副反应-口干的发生率及其与放疗时腮腺剂量的关系,并找出腮腺剂量的截断值。运用腮腺剂量建立预测模型,通过放疗时腮腺的剂量预测口干的发生及分级,为提高鼻咽癌患者远期生存质量提供理论依据。方法:本研究回顾性分析了2012到2017年在四川省肿瘤医院及南方医科大学附属南方医院病理确诊为鼻咽癌,并接受根治性放疗且没有远处转移及复发的462例患者。根据药物通用毒性标准和肿瘤放射治疗协作组（Radiation Therapy Oncology Group,RTOG）对患者最严重的口干（Highest xerostomia grade,HXG）以及远期口干（Long-term xerostomia grading,LTG）症状进行分级。从病历系统收集患者基本资料,并且通过门诊、电话进行随访。通过计划系统及剂量体积直方图（Dose Volume Histogram,DVH）收集患者的平均腮腺剂量（Mean dose,Dmean）及50%体积腮腺所受剂量（Dose received at 50%volume,D50）。采用Medcalc软件中的ROC曲线（Receiver operating characteristic curve,受试者工作特征曲线）和约登（Youden）指数来分析,找出腮腺剂量的截断值。采用SPSS软件进行Kaplan-Meier单变量分析,采用Logistic回归进行最严重口干分级HXG的多变量分析,COX回归模型执行远期口干分级LTG的多变量分析,以确定鼻咽癌患者口干发生的独立危险因素。同时采用MATLAB软件纳入患者的性别、放疗方式、放疗次数、T分期、TNM分期、50%体积腮腺所受剂量D50及腮腺平均剂量Dmean建立神经网络预测模型预测口干的发生及分级。结果:1.随访时间截止为2021年9月,在纳入研究的总共462名患者中,有394名患者曾发生口干,占所有患者的85.3%,在出现口干症状的394名患者中,有203名患者曾患有2级或更高级别的口干症。在放射治疗结束3年后,仍有226例患者有口干症状,占总人数（462）的48.7%,有168名患者自觉口干症状恢复,占所有口干患者（394）的42.6%。但在纳入研究的462名患者中,只有12.1%的患者,共57名,在放射治疗3年后仍患有2级及2级以上的口干症。2.根据远期口干分级LTG对腮腺剂量进行ROC曲线分析,结果显示腮腺剂量D50、D50-L、D50-R、Dmean、Dmean-L和Dmean-R的截止值分别为23.30Gy、22.97Gy、23.93Gy、26.00Gy、28.30Gy和30.82Gy,且曲线下面积AUC值均大于0.5,说明腮腺剂量高于截断值时,患者放疗后发生口干的风险增加,其结果具有统计学意义（P值小于0.05）。3.根据最高口干分级HXG对腮腺剂量进行ROC曲线分析,结果显示腮腺剂量D50、D50-L、D50-R、Dmean、Dmean-L和Dmean-R的截止值分别为28.66Gy、23.12Gy、29.04Gy、28Gy、28.3Gy、35.55Gy,且曲线下面积AUC值均大于0.5,腮腺剂量高于截断值的患者,发生口干的概率增加,但其P值均高于0.05。4.根据腮腺剂量的截断值进行相关性分析,单因素分析显示超过腮腺剂量的截断值,远期口干分级LTG增加（P值小于0.05）,但对最严重时口干分级HXG无影响（P值大于0.05）。多因素回归分析显示,D50-R23.93Gy和Dmean26Gy是口干症发生的独立危险因素。而与D50、D50-L、Dmean-L和Dmean-R无关（P0.05）。最高口干分级HXG与腮腺剂量的多因素分析结果未见相关性（P0.05）。5.通过MATLAB神经网络建立的预测模型,通过输入患者性别、放射治疗、放疗次数、T期、TNM期、D50-L、D50-R、Dmean-L和Dmean-R,可以预测最高口干分级HXG和远期口干分级LTG。该模型在训练组、测试组及验证组都有良好的拟合度,整体R值为0.82256。结论:本研究中患者的口干发生率为85.3%,远期口干（放疗结束3年以上）发生率为48.7%。在放疗结束后的三年中,42.6%的患者口干症状可完全康复。D50-R23.93Gy和Dmean26Gy是口干症发生的独立危险因素。采用腮腺剂量来预测鼻咽癌患者口干症的发生及分级是可行的。此外,患者的性别、放射方式、放疗次数、T期和TNM分期也具有预测作用。
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