术前血清热休克蛋白90α对经TACE治疗中晚期肝癌患者预后的预测价值研究

作     者：陈乾 

作者单位：西南医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：姚辉华

授予年度：2022年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：癌,肝细胞 HSP90热休克蛋白质类 化学栓塞,治疗性 预后 

摘      要：目的:1、比较术前不同血清热休克蛋白90α(heat shock protein,HSP90α)水平的中晚期肝癌患者经肝动脉化疗栓塞术(transarterial chemoembolization,TACE)后总体生存时间的差异;2、探讨影响经TACE治疗中晚期肝癌患者预后的相关因素。方法:回顾性分析2019年1月1日～2020年6月1日于西南医科大学附属医院肝胆外科接受单一TACE治疗的中晚期肝细胞癌患者的临床资料,测定患者术前的血清HSP90α水平,通过受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线确定HSP90α的临界值,率的比较采用X检验或Fisher精确检验,比较不同HSP90α水平肝癌患者的临床特征;通过Kaplan-Meier(K-M)曲线,比较不同HSP90α水平的肝癌患者经TACE治疗后总体生存期(overall survival,OS)的差异;采用寿命表法计算累计生存率,单因素分析比较单个因素不同水平之间生存率的差异;汇总单因素分析中有统计学意义的变量纳入Cox回归模型进行多因素分析,评估术前血清HSP90α水平对接受TACE治疗的中晚期肝癌患者预后的预测价值。结果:(1)本研究共纳入97例患者,截至末次随访时间,共有20(20.6%)例存活,77(79.4%)例死亡,总体中位生存时间为:11个月(95%CI:9.392～12.608)。(2)根据ROC曲线结果显示,ROC曲线下面积为:0.769,P=0;根据最大Youden(约登)指数,取HSP90α的临界值为:137.765ug/L,将所有患者分为:HSP90α高水平组(HSP90α137.765ug/L)和HSP90α低水平组(HSP90α≤137.765ug/L)。(3)统计结果显示,血清HSP90α高水平组与低水平组患者的血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)水平、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)水平、碱性磷酸酶水平、前白蛋白水平、γ-谷氨酰转移酶(gamma-glutamyltransferase,GGT)水平、肝功能Child-Pugh分级、肿瘤数目、肿瘤最大直径、肿瘤坏死、门静脉癌栓、肝外转移、肿瘤分期及美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)评分比较,差异有统计学意义(P均0.05)。(4)单因素分析结果显示,TACE治疗前血清HSP90α水平、中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、GGT水平、甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)水平、肝功能Child-Pugh分级、肿瘤数目、门静脉癌栓、肝外转移、肿瘤分期及ECOG评分均是影响肝癌患者TACE治疗术后OS的预后因素(P均137.765ug/L的中期患者或者HSP90α≤137.765ug/L的晚期患者,高危组:HSP90α137.765ug/L的晚期患者。统计结果显示,低危组31例,中位生存时间:20个月(95%CI:15.065～24.935),1年生存率为:81%,2年生存率为:34%;中危组25例,中位生存时间:13个月(95%CI:8.270～17.730),1年生存率为:60%,2年生存率为:11%;高危组25例,中位生存时间为:7个月(95%CI:4.914～9.086),1年生存率为:17%,2年生存率为:9%;差异有统计学意义(P均0.05)。结论:(1)术前血清HSP90α高水平的中晚期肝癌患者TACE术后总体生存时间比HSP90α低水平的患者短。(2)术前血清HSP90α水平及肿瘤分期是影响经TACE治疗中晚期肝癌患者术后OS的独立因素。(3)术前血清HSP90α高水平的晚期肝癌患者预计生存时间较短,累计生存率较低,预后较差;术前血清HSP90α低水平的中期肝癌患者预计生存时间较长,累计生存率较高,预后较好。