血糖特征对左心室结构和功能的影响——一项两样本孟德尔随机化研究

作     者：王晓昱 

作者单位：新乡医学院 

学位级别：硕士

导师姓名：赵国安

授予年度：2022年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主      题：血糖特征 胰岛素抵抗 左心室结构和功能 孟德尔随机化研究 

摘      要：背景不良的心室结构和功能是心力衰竭的关键发病机制。观察性研究表明,胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)和血糖水平均与不良的心室结构和功能相关。然而,IR和血糖水平是否与不良的心室结构和功能存在因果关系仍不清楚。孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)研究使用遗传变异作为暴露的工具变量,不易受混杂因素和反向因果关系的影响,可以提供较少混淆的结果,已被证明是推断因果关系的有力方法。目的本研究拟采用两样本MR方法来评估遗传易感的血糖特征,如IR、空腹胰岛素、糖化血红蛋白(Hemoglobin A1c,Hb A1c)和空腹血糖,与左心室(Left ventricular,LV)参数的关联。方法根据已发表的全基因组关联研究,选择与血糖特征相关的遗传变异。为执行两样本MR研究,LV参数的全基因组汇总关联数据来自UK Biobank CMR亚研究(N=16923)。逆方差加权法(inverse-variance weighted,IVW)是当前MR分析的主要分析方法,采用MR-Egger回归法、加权中位数法和MR-PRESSO法进行敏感性分析。结果IVW分析结果显示,经过Bonferroni校正后遗传易感的IR升高1-SD与较低的LV舒张末期容积(β=-0.31 ml,95%CI:-0.48,-0.14 ml;P=4.20×10)、较低的LV收缩末期容积(β=-0.34 ml,95%CI:-0.51,-0.16 ml;P=1.43×10)以及较高的LV质量与舒张末期容积比(β=0.50 g/ml,95%CI:0.32,0.67 g/ml;P=6.24×10)显著相关。IR还与较高的LV射血分数(β=0.20%,95%CI:0.05,0.36%;P=0.011)略有相关。此外,遗传易感的空腹胰岛素升高1-SD与较高的LV质量(β=0.49 g,95%CI:0.14,0.84 g;P=0.006)和较高的LV质量与舒张末期容积比(β=0.47 g/ml,95%CI:0.02,0.92 g/ml;P=0.039)略有相关。没有观察到Hb A1c和空腹血糖与任何LV参数的关联。作为敏感性分析的其他孟德尔随机化方法得到与IVW方法相似的结果,但估计值略有减弱。结论遗传易感的IR与LV结构和功能的不利变化相关,血糖水平与任何LV参数的显著变化无关。本研究通过提供直接影响心脏形态的证据,加强了我们对IR作为心衰危险因素的理解。