海绵Dysidea sp.及其共附生黄柄曲霉Aspergillus flavipes 164013的化学成分及其生物活性研究

作     者：刘宏艳 

作者单位：厦门大学 

学位级别：硕士

导师姓名：陈海峰

授予年度：2021年

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

主      题：海绵 真菌 化学成分 抑菌 诱导肿瘤细胞自噬 

摘      要：海绵种类丰富,分布范围广,被认为是最古老的无脊椎动物。在应对海洋复杂的生物环境和激烈竞争中,其自身化学防御体系和表面共生微生物共同发挥着重要作用。我们选取海绵Dysidea sp.及其共附生黄柄曲霉Aspergillusflavipes 164013为研究对象。综合运用硅胶正相柱色谱、葡聚糖凝胶sephadex LH-20柱色谱、反相ODS柱色谱等以及高效液相色谱等现代分离方法对它们的甲醇提取物进行系统的分离纯化,共得到28个单体化合物。通过ESIMS、NMR、UV、IR、X-ray单晶衍射等光谱分析技术确定所有化合物的结构,包括15个倍半萜醌类化合物,4个二苯醚类化合物,5个生物碱类化合物和4个其他类化合物,分别为 dysideanone F(1)、dysideanone G(2)、dysiherbol D(3)、dysiherbol E(4)、CompoundA5(5)、dysiherbol B(6)、dysideanoneA(7)、dysideanone C(8)、avarol(9)、dysiquinol A(10)、dysiquinol B(11)、yahazunol B(12)、neoavarol(13)、neoavarone(14)、avarone(15)、isobromolaurenisol(16)、dibutyl phthalate(17)、methyl linoleate(18)、hydroxydihydrobovolide(5-hydroxyl-3,4-dimethy-5-penty-12(5H)-furanone(19)、4-(2’-hydroxybenzyl)-2-methyl-2H-pyrazino[2,1-b]quinazoline-1,3,6-trione(20)、dichloro derivative(21)、asterric acid(22)、monochloro derivative(23)、geodin(24)、benzomalvin B(25)、benzomalvin E(26)、(-)benzomalvin E(27)、benzomalvin C(28)。化合物5为新骨架倍半萜醌类化合物,1-4和20为新化合物。所有化合物对***、***、***、***和 ***进行了抗菌活性评价,结果显示8对***和***显示有一定的抑制活性,MIC值均为4μg/mL。3对***显示微弱的抑制活性,MIC值为64μg/mL,而阳性药物万古霉素的MIC值为1μg/mL。在诱导人骨肉瘤U20s细胞自噬性死亡活性初筛中发现,1和4在20 μM浓度下会影响肿瘤细胞自噬。其中,1能促进人骨肉瘤细胞U20s细胞自噬水平增强,4则使其自噬过程被阻断,8和9在20 μM浓度下有细胞毒活性,还需进一步降低浓度进行复测确定其效果。