选择性去心脏交感传入神经对急性心肌缺血犬室性心律失常的影响及其机制研究

作     者：周明敏 

作者单位：武汉大学 

学位级别：硕士

导师姓名：刘育

授予年度：2019年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主      题：急性心肌缺血 室性心律失常 心交感神经传入反射 自主神经系统 

摘      要：目的:探讨去心脏交感传入神经(Cardiac sympathetic afferent denervation,CSAD)对犬急性心肌缺血(Acute myocardial ischemia,AMI)后自主神经功能、心室电生理特性和室性心律失常的影响及其可能的作用机制。方法:30只成年雄性杂种犬随机分为假手术组(n=8)、AMI组(n=13)和CSAD组(n=9)。CSAD组犬心外膜给予树胶脂毒素。假手术组和AMI组犬心外膜涂抹不含树胶脂毒素的溶剂。AMI组与CSAD组通过结扎冠状动脉左前降支建立AMI模型,假手术组只分离冠脉但不结扎。三组犬于基础状态和干预后30分钟分别使用ELISA法检测血清去甲肾上腺素(Norepinephrine,NE)水平,检测心率变异性(Heart rate variability,HRV),记录并分析左侧星状神经节(Left stellate ganglion,LSG)活性,测量心室有效不应期(Effective refractory period,ERP)和动作电位时程(Action potential duration,APD)及二者的心室离散度,APD复极化逐搏变异度(Beat-to-beat variability of repolarization,BVR)。分离/结扎冠脉后15分钟,三组犬分别检测HRV和LSG神经活性,并记录结扎后1小时室性心律失常的发生情况。分离/结扎冠脉后1小时,三组犬依次检测NE水平,ERP和APD及二者离散度,BVR,APD电交替起搏周长,通过直接电刺激LSG后的血压反应评价LSG功能,使用蛋白免疫印记法检测各组间LSG的c-fos和神经生长因子(Nerve growth factor,NGF)的表达。结果:基础状态下三组犬之间各项指标无明显差异。树胶脂毒素干预后30分钟,与假手术组相比,CSAD组血清NE水平和LSG活性减少,HRV增加,心室ERP和APD延长,APD的BVR降低。冠脉结扎后,与假手术组相比,AMI组犬血清NE水平和LSG活性及其功能升高,HRV降低,缺血区心室ERP和APD缩短,ERP和APD心室离散度升高,BVR增加,APD电交替起搏周长延长,LSG中c-fos蛋白表达增加,室性心律失常发生明显增多,而CSAD可以显著改善以上AMI后指标的变化。结论:CSAD降低AMI后心脏交感神经活性,提高心脏电生理稳定性,减少室性心律失常的发生。