基于凝血-纤溶系统探讨热敏灸对COPD稳定期患者肺通气功能临床疗效及机制

作     者：肖书熠 

作者单位：湖北中医药大学 

学位级别：硕士

导师姓名：毛红蓉

授予年度：2022年

学科分类：1005[医学-中医学] 100512[医学-针灸推拿学] 10[医学] 

主      题：热敏灸 慢性阻塞性肺疾病 肺通气功能 凝血-纤溶系统 凝血-纤溶因子 炎症因子 

摘      要：背景和目的:慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)是一种以呼吸困难、咳嗽气喘、胸闷气短等肺部气流受限症状为主的常见呼吸系统常见病,对患者生存质量造成极大影响。目前COPD于全球十大死因中排名第三,于国内呈高发态势发展。然而现代医学对于COPD的发病机制尚未完全清晰,认为其发病因素主要由个体易感因素和环境因素两大方面构成,两者之间高度相关,而“炎症反应所引起的肺纤维化发展是本病的关键机制之一。针对于此,目前临床之中常采用特布他林、布地奈德、多索茶碱等药物治疗,然而目前临床所常用的治疗方法虽可有效改善患者症状,却无法有效改善患者肺功能状况,需长期服药,疗程长而费用高。因此发挥中医“未病先防,既病防变的辨证论治治疗优势,开拓新的COPD治疗方法是本研究的核心突破点之一。现代研究证实,COPD患者体内易出现人体内凝血-纤溶系统改变,通过使血液呈高凝状态、肺微小动脉血栓加速形成以及肺纤维化发展等途径,导致患者肺功能低下。因此本研究认为人体内凝血-纤溶系统失衡或是COPD患者肺功能底低下的关键机制。从中医理论看来COPD属中医“肺胀、“喘证等范畴,以正气亏虚为本,以痰湿瘀互结为标,针对性选用具有补气活血,固正培元之效的热敏灸疗法,比较COPD稳定期患者经热敏灸治疗前后CAT评分、肺通气功能相关指标、PAI-1、t-PA、TNF-α、IL-6相关因子水平,探讨热敏灸改善COPD康复期患者肺功能机制,以期为临床工作开展及科学研究提供依据。方法:本研究共收集了在2020.12-2021.12期间,武汉市第一医院针灸科门诊被诊断为COPD稳定期患者共60例,采用随机数字化分组分为热敏灸组及常规治疗对照组,每组各30例,对照组参照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》中对COPD稳定期患者治疗方案,选取布地奈德混悬液(Astra Zeneca Pty Ltd,国药准字H20140475,规格为每支2ml∶1mg)雾化吸入,每次0.5～1 mg,每天2次治疗;加用福莫特罗粉吸入剂(正大天晴药业股份有限公司,国药准字H20103179,规格为12ug*30粒/盒)吸入给药,每次12ug,每天2次治疗。共治疗6周。热敏灸组在常规治疗对照组基础之上加用热敏灸治疗。操作如下:首先寻找热敏化穴,将艾条点燃后在患者肺俞、膏肓、中脘、脾俞、肾俞、关元等热敏化腧穴高发区域上方3～5cm处施灸探查,当患者出现扩热(以施灸部位为中心向四周扩散)、透热(艾热从施灸部位向深部组织穿透)、传热(艾热沿某一方向传导)和非热觉(酸、麻、重、胀、压、痛等)的一种或一种以上的热敏灸感,即为产生腧穴热敏化现象,该施术部位为热敏腧穴;在热敏腧穴部位艾灸40分钟,每日一次,一共治疗6周。治疗第1天前及最后1次治疗后抽取两组患者手背处少量血液,分别对两组进行如下观察:患者治疗前后血中PAI-1、t-PA、TNF-a、IL-6水平及两组患者治疗前后肺功能测定,包括FEV1%、FEV1/FVC、Pa O2、Pa CO2水平并进行相应记录。在治疗全过程及治疗后3月内保持随访,关注患者有无与治疗相关不良反应出现。综合分析两组临床疗效,最后采用统计软件SPSS 26.0,结合相应的统计方法,对上述观察指标数据进行统计与分析,明确其差异是否具有统计学意义。结果:(1)热敏灸和对照组患者治疗前,各指标组间P0.05,无统计学意义,具有可比性;治疗后,两组组内治疗前后相比,CAT评分、Pa O2、Pa CO2、中医综合疗效评分均有不同程度的改善,经检验P0.05,说明西药在改善气流受限程度上意义不大,无法起到持续性改善作用;最后对两组治疗后组间进行对比,其P0.05,无统计学意义,两组具有可比性;治疗结束后,两组组内治疗前后相比,对照组组内比较显示P0.05,说明常规西药联合治疗在抑制TNF-α、IL-6、PAI-1、t-PA水平表达,减少患者体内持续性炎症反应发生及凝血-纤溶系统改善上意义不大;而热敏灸组治疗前后组内比较均显示P0.05,表明热敏灸在抑制患者炎症反应及改善凝血-纤溶系统上具有一定效果;且治疗后热敏灸组和对照组组间比较显示P0.05,表明热敏灸相对于常规西药用药在抑制体内炎症反应进程、缓解血液高凝状态、血栓形成等方面均较西药作用力强。结论:(1)相较于单纯使用西药治疗,热敏灸在COPD稳定期患者肺通气功能、临床症状均能有明显改善。说明热敏灸通过穴位的热敏化作用,可以有效改善患者呼吸气流受限、肺毛细血管摄氧情况,从而达到增强患者肺脏功能,促进肺功能康复的临床疗效。(2)在抑制COPD稳定期患者体内长期持续性炎症反应及凝血-纤溶失衡方面,西药联合治疗难有特异性改善,而热敏灸在减少气道局部炎症反应、抑制炎症因子表达、缓解血液高凝状态、降低血液粘度、防治血栓及降解纤维蛋白等方面确实发挥重要作用,为其疗效提供了科学的论证。(3)对本次研究各项指标进行综合分析,凝血-纤溶系统的失衡确与COPD患者体内持续加重性炎症反应的发生以及肺功能降低有着高度的相关性,通过调节凝血-纤溶系统可以有效抑制患者体内炎症反应的发生,改善肺通气功能,这也从侧面反应了凝血-纤溶系统的失衡亦或是COPD患者肺功能低下的重要机制之一。说明热敏灸疗法可以作为改善COPD稳定期肺功能的临床重要有效手段之一。