重组人血小板生成素在脓毒性血小板减少症患者中的应用研究

作     者：董方杰 

作者单位：郑州大学 

学位级别：硕士

导师姓名：孙荣青

授予年度：2021年

学科分类：100218[医学-急诊医学] 1002[医学-临床医学] 1010[医学-医学技术（可授医学、理学学位）] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主      题：重组人血小板生成素 脓毒症 血小板减少 

摘      要：背景与目的脓毒症（sepsis）是机体对感染反应失调引起的危及生命的器官功能障碍,发病率高、病死率高、住院花费大。作为脓毒症常见的并发症,血小板进行性减少是脓毒症患者预后不良的标志。因此升高血小板计数可能改善脓毒症患者预后这样的观点被提出。目前升高血小板计数的方法主要是血小板输注,但血源紧张、输血不良反应、输注无效等原因限制了血小板的使用;重组人血小板生成素（Recombinant Human Thrombopoietin,rhTPO）是人工合成的与内源性血小板生成素（Thrombopoietin,TPO）结构相似、作用相同的TPO,目前在实体瘤化疗中广泛应用,但在脓毒症相关血小板减少症（Sepsis-associated Thrombocytopenia,SAT）患者中应用较少;既往的几个研究大多数是回顾性研究,部分研究纳入标准为脓毒症1.0（sepsis 1.0）,因此在脓毒症3.0（sepsis 3.0）背景下应用可能存在一定局限性。本研究在sepsis 3.0定义下探索rhTPO对SAT患者的作用,寻找升高血小板、改善SAT患者预后的有效方法。方法本研究采取前瞻性、随机对照研究方法,以2019年8月至2020年10月郑州大学第一附属医院重症医学科（Intensive Care Unit,ICU）收治的SAT患者100例为研究对象,依据随机数字表法分为应用重组人血小板生成素组（rhTPO组）和常规治疗组（对照组）,每组各50例。两组均按照2016年拯救脓毒症运动提出的sepsis 3.0推荐的方法给予抗感染、器官功能支持等综合治疗,rhTPO组在此基础上给予rhTPO（特比澳,沈阳三生药业股份有限公司生产,15000U/支）15000U皮下注射,每天1次,连续应用7天。（1）记录患者一般资料,如性别、年龄、原发病、感染来源、急性生理学与慢性健康评分（APACHE Ⅱ评分）;（2）记录应用rhTPO前（D0）及应用后第1、3、5、7天（D1、D3、D5、D7）血小板计数（PC）、凝血功能[凝血酶原时间（PT）、凝血酶原活动度（PTA）]、肝肾功能[天冬氨酸转移酶（AST）、总胆红素（Tbil）、血肌酐（Cr）]、肌钙蛋白I（TnI）及炎症指标[降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）],比较不同时间点两组患者各个指标差异;（3）记录血液成分输注量[血小板、红细胞、冷沉淀];（4）记录机械通气时间、ICU住院时间、总住院时间、住院花费及28天结局。（5）根据PC是否小于50×109/L,将100例患者重新分组:PC≥50×109/L（A组）和PC50×109/L组（B组）,比较在不同PC情况下应用rhTPO的效果。结果（1）本研究共纳入研究对象100例,男性56例（56%）,女性共44例（44%）,年龄20-75岁。rhTPO组男性30例（60%）,女性20例（40%）,年龄23-75岁,平均年龄（56.48±13.58）岁;对照组男性26例（52%）,女性24例（48%）,年龄20-75岁,平均年龄（57.92±12.69）岁。感染来源依次是肺部40例（40%）、腹部25例（25%）、血流13例（13%）、泌尿10例（10%）和其他12例（12%）。（2）两组患者在性别、年龄、感染来源、APACHE Ⅱ评分、应用rhTPO前PC、凝血功能、肝肾功能、感染指标差异无统计学意义（均P0.05）。（3）应用rhTPO后第5天及第7天,rhTPO组PC明显高于对照组,两组差异具有统计学意义[PC（×109/L）:第 5 天 63.94±44.01 比 49.85±29.26,第 7天 125.85±112.31 比 76.81±50.87,均P0.05)]。（4）应用rhTPO前后,不同时间点两组在凝血功能、肝肾功能、肌钙蛋白及炎症指标方面差异无统计学意义（均P0.05）。（5）与对照组相比,rhTPO组血小板输注量少于对照组,差异有统计学意义[治疗量:0（0,0.00）比0（0,2.00）,P=0.001],两组红细胞、冷沉淀输注差异无统计学意义（均P0.05）。（6）两组患者的机械通气时间、ICU住院时间、总住院时间、住院费用、28d结局比较差异均无统计学意义（均P0.05）。（7）PC≥50×109/L组患者,应用rhTPO组和对照组在机械通气时间、ICU住院时间、总住院时间、住院花费方面差异无统计学意义;PC50×109/L组患者,应用rhTPO组和对照组,两组机械通气时间、ICU住院时间、总住院时间差异无统计学意义（均P0.05）;PC≥50×109/L组血小板升高绝对值高于PC50×109/L组,但两组差异无统计学意义[PC升高绝对值（×109/L）:65.00（16.50,131.50）比 36.0