负载阿霉素的光响应性纳米胶束用于骨肉瘤治疗的研究

作     者：陈嘉毅 

作者单位：蚌埠医学院 

学位级别：硕士

导师姓名：陈刚

授予年度：2022年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：光响应性 纳米胶束 阿霉素 靶向治疗 骨肉瘤 

摘      要：目的:本研究围绕实现光敏靶向治疗增强骨肉瘤治疗效果的目标,构建了负载阿霉素（Doxorubicin,Dox）的光响应性聚合物胶束,研究其对骨肉瘤的治疗效果。方法:（1）以4’-羟基-3’-甲氧基苯乙酮为原料制得共轭聚合物Poly-Dox,并采用溶剂透析法获得载药胶束聚合物（Poly-Dox-Micelles,简称为Poly-Dox-M）。通过透射电镜等对其进行表征,并考察该纳米胶束的光响应性释药行为。（2）以K7M2wt细胞系为细胞实验模型,分别考察了该胶束聚合物在不同光照时长后的细胞摄取情况以及细胞毒性作用。（3）建立骨肉瘤小鼠模型,考察该光响应性纳米胶束的体内抗肿瘤效果,并评价其生物安全性。结果:（1）本研究所合成的纳米聚合物Poly-Dox,可在水中自组装形成载药纳米胶束,扫描电镜结果显示该胶束大小均一、分散性良好。此外,Poly-Dox-M可在紫外光照后迅速解聚,具有极其敏感的光响应性释药特性。（2）细胞摄取实验结果表明:经紫外线照射后,骨肉瘤细胞对Poly-Dox-M的摄取能力明显增强。细胞毒性实验表明,Poly-Dox-M在紫外照射后表现出更显著的细胞毒性。（3）体内抗肿瘤实验结果表明:经紫外光照射后,Poly-Dox-M纳米给药系统的抗肿瘤活性显著增高,可在体内产生高效的靶向抗肿瘤效果,并具有良好的生物安全性。结论:本研究合成了具有光响应性聚合物Poly-Dox,可在水中自组装形成聚合物胶束（Poly-Dox-M）。胶束表面的聚乙二醇（Polyethylene glycol,PEG）作为一种惰性结构,可以屏蔽蛋白质在血液中的吸附,避免在血液中形成蛋白质冠,提高药物的肿瘤靶向性,并降低Dox的全身毒性。此外,紫外光照射后,连接Dox和PEG的酰胺键被破坏,从而导致PEG的反应性脱落,提高了细胞对Dox的摄取。值得注意的是,体内免疫组织化学结果显示Poly-Dox-M对正常器官无明显损伤。同时,该体系显示出了高效的抗肿瘤作用。这种具有光响应功能的纳米递送系统可能为骨肉瘤的靶向治疗带来巨大的希望。