氯噻嗪和氢氯噻嗪共晶的设计、制备和表征

作     者：滕汝刚 

作者单位：天津大学 

学位级别：硕士

导师姓名：鲍颖;方文

授予年度：2020年

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

主      题：氯噻嗪 氢氯噻嗪 共晶 共晶结构相似性 分子间相互作用 

摘      要：共晶是由两种或两种以上精心选择的有机分子组成,它们可能会呈现出不同于单组分的晶体结构。共晶通常存在一些新颖的结构特性,深入研究晶体结构特征和弱相互作用对于完善共晶结晶机理有重要意义。本文选择结构相似的两种药物——氯噻嗪和氢氯噻嗪作为模型药物,研究氯噻嗪和氢氯噻嗪共晶的结构特征。首先对氯噻嗪和氢氯噻嗪分子表面静电势进行了分析,确定可能的与共晶形成物相互作用的位点及其强度。以氨基-羧酸根超分子合成子为设计目标,选择11种分子量较小的氨基酸作为共晶形成物,使用研磨法筛选共晶。通过单晶X-射线衍射、粉末X-射线衍射、差示扫描量热仪、红外光谱等手段进行了表征,获得了5种新的药物共晶,分别是氯噻嗪-肌氨酸共晶、氯噻嗪-DL-脯氨酸共晶、氯噻嗪-L-脯氨酸共晶水合物、D-脯氨酸共晶水合物以及氢氯噻嗪-肌氨酸共晶。对氢键键长进行分析,表明分子间不存在质子转移,表明所得晶体为共晶。其中氯噻嗪-肌氨酸共晶、氯噻嗪-DL-脯氨酸共晶和氢氯噻嗪-肌氨酸共晶具有极其相似的结构特征,表现为相似的分子间相互作用和晶体堆积方式。利用Crystal Explorer软件和波函数分析软件Mulitiwfn对共晶中分子间相互作用进行了分析。